ОЦЕНКА РИСКА РАЗВИТИЯ ЗАМЕДЛЕННОЙ КОНСОЛИДАЦИИ ПЕРЕЛОМОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ И ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ


Мироманов А.М., Гусев К.А., Старосельников А.Н.

Аннотация


Цель исследования — разработка способа оценки риска развития замедленной консолидации переломов костей конечностей на основе определения полиморфизма генов метаболизма костной ткани и генов цитокинов с использованием математического анализа и специализированного программного обеспечения.

Материалы и методы. Проведено клиническое обследование 108 пациентов с переломами длинных костей конечностей: 1-я группа (n = 62) — без осложнений; 2-я группа (n = 46) — с развитием осложнения (замедленная консолидация). Пациенты были сопоставимы по клинико-эпидемиологическим характеристикам и проводимому лечению. Группа контроля (n = 92) представлена практически здоровыми добровольцами. Генетическое исследование включало выявление носительства генотипов генов, влияющих на течение репаративных процессов костной ткани: TNFα-308(G>А), IL1β-3953(С>Т), IL4-589(C>T), IL6-174(C>G), TGFβ1-25(Arg>Pro), EGFR-2073(A>T), TNFRSF11B-1181(G>C), PTH(rs6256), VDR(BsmI-283G>A). Амплификацию проводили с использованием стандартных наборов праймеров SNP производства НПФ «Литех» (Россия). Статистические методы исследования реализовывали с помощью программы SPSS Statistics Version 25.0.

Результаты. Установлено, что ключевым предиктором неблагоприятного исхода выступает комплекс межгенных взаимодействий трех конкретных полиморфизмов: гена TNFRSF11B в позиции 1181 (с заменой G на C), гена TGFB1 в позиции 25 (с заменой Arg на Pro) и гена IL6 в позиции 174 (с заменой C на G). Разработанная прогностическая модель продемонстрировала высокие диагностические характеристики: чувствительность составила 0,83, а специфичность — 0,84. Площадь под ROC-кривой составила 0,88 (95% доверительный интервал: 0,81–0,95). Статистическая значимость полученных результатов подтверждается уровнем p < 0,001. На основе выявленных закономерностей в среде Borland Delphi (язык Object Pascal) разработана программа для оценки риска замедленной консолидации в режиме реального времени.

Заключение. Предложенный метод оценки риска замедленной консолидации, основанный на анализе генетических маркеров метаболизма костной ткани и полиморфизма генов цитокинов, является точным инструментом стратификации пациентов на ранних стадиях. Использование математической модели и специализированного программного обеспечения делает данный подход доступным для клинического применения.


Ключевые слова


перелом; регенерация; нарушение консолидации; прогноз; генетические маркеры; полиморфизм генов; программа ЭВМ

Полный текст:

Full Text PDF


Информация о финансировании и конфликте интересов


Работа выполнена без использования внешних источников финансирования. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.


© Мироманов А.М., Гусев К.А., Старосельников А.Н., 2026

Copyright  
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.


Литература

Bondarenko AV, Guseynov RG, Gerasimova OA, Plotnikov IA, Zavsegolov NI. Frequency, risk factors, and features of diaphyseal non-unions of the long bones of the lower extremities. Polytrauma. 2023; (2):36-44. DOI: 10.24412/1819-1495-2023-2-36-44. Russian (Бондаренко А. В., Гусейнов Р. Г., Герасимова О. А., Плотников И. А., Завсеголов Н. И. Частота, факторы риска, особенности диафизарных несращений длинных костей нижних конечностей // Политравма. 2023. № 2. С. 36-44. DOI: 10.24412/1819-1495-2023-2-36-44)

Panteli M, Vun JSH, Pountos I, J Howard A, Jones E, Giannoudis PV. Biological and molecular profile of fracture non union tissue: а systematic review and an update on current insights. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2022; 26(3):601–623. DOI: 10.1111/jcmm.17096

Solomin LN, Semenistyy AA, Komarov AV, Khominets VV, Sheridan GA, Rozbruch SR. Universal long bone nonunion classification. Strategies in Trauma and Limb Reconstruction. 2023;18(3):169–173. DOI: 10.5005/jp-journals-10080-1597

Indianaminov SI, Shopulatov IB, Kushbakov AM. Possibilities of applying radiation diagnostic methods to determine criteria for establishing the age of fractures of short tubular bones of the hand. Health, Demography, Ecology of Finno-Ugric Peoples. 2023;(1):59–63. Russian (Индиаминов С. И., Шопулатов И. Б., Кушбаков А. М. Возможности применения методов лучевой диагностики для выявления критериев по установлению давности переломов коротких трубчатых костей кисти // Здоровье, демография, экология финно угорских народов. 2023. № 1.С.59–63)

Yamshchikov ON, Emelyanova NV, Emelyanov SA, Chumakov RV, Dolgov DA. Efficiency of modern methods of visualizing fracture consolidation (literature review). Proceedings of Higher Educational Institutions. Volga Region. Medical Sciences. 2024;72(4):20–34. DOI: 10.21685/2072-3032-2024-4-2. Russian (Ямщиков О. Н., Емельянова Н. В., Емельянов С. А., Чумаков Р. В., Долгов Д. А. Эффективность современных методов визуализации консолидации переломов костей (обзор литературы) // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2024;72(4):20–34. DOI: 10.21685/2072 3032 2024 4 2)

Crawley FP. Declaration of Helsinki: full paragraph-by-paragraph comparison indicating changes in version 19 October 2024 compared with the most previous version of 19 October 2013. Zenodo, 2024. DOI: 10.5281/zenodo.13997192

Plumarom Y, Wilkinson BG, Willey MC, An Q, Marsh L, Karam MD. Sensitivity and specificity of modified RUST score using clinical and radiographic findings as a gold standard. Bone Jt Open. 2021;2(10):796-805. DOI: 10.1302/2633-1462.210.BJO-2021-0071.R1

Femur fractures (except for the proximal femur). Clinical guidelines / Ministry of Health of the Russian Federation; Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia. URL: cr.minzdrav.gov.ru/schema/658_1 (accessed: 18.09.2024). Russian (Переломы бедренной кости (кроме проксимального отдела бедренной кости). Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации; Ассоциация травматологов-ортопедов России. URL: cr.minzdrav.gov.ru/schema/658_1 (дата обращения: 18.09.2024)

Fractures of the tibia. Clinical guidelines / Ministry of Health of the Russian Federation; Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/693_1 (date of access: 18.09.2024.) Russian (Переломы костей голени. Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации; Ассоциация травматологов-ортопедов России. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/693_1 (дата обращения: 18.09.2024)

Mudrov VA. Algorithms for statistical analysis of biomedical research data using the SPSS software package (in accessible language). Moscow: Logosfera, 2022. 143 p. ISBN 9785986570884. Russian (Мудров В. А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком). Москва: Логосфера. 2022. 143 с. ISBN 9785986570884)

Software for determining the risk of delayed consolidation of long bone fractures: certificate of state registration of the computer program No. 2023665756 Russian Federation / A. M. Miromanov, K. A. Gusev, A. N. Staroselnikov, N. A. Miromanova, V. A. Mudrov; Chita State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation. No. 2023663572; declared 28.06.2023; published 19.07.2023, Bulletin No. 7. Russian (Программа для определения риска замедленной консолидации переломов длинных костей конечностей : Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2023665756 Российская Федерация / А. М. Мироманов, К. А. Гусев, А. Н. Старосельников, Мироманова Н. А., Мудров В. А.; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. № 2023663572; заявл. 28.06.2023; опубл. 19.07.2023, Бюл. № 7)

Novichikhina OE, Popovich AL, Chaykina TA, Zavyalova SN, Kutuzova DV. Risks of applying medical imaging methods using the example of radiography, computed tomography, and contraindications to their implementation. Multidisciplinary Hospital. 2023;10(1):53–57. Russian (Новичихина О. Е., Попович А. Л., Чайкина Т.А., Завьялова С. Н., Кутузова Д. В. Риски применения методов медицинской визуализации на примере рентгенографии, компьютерной томографии и противопоказания к их проведению // Многопрофильный стационар. 2023. Т. 10, № 1. С. 53–57)

Kutsenko VP, Menshikova SV, Postanogov RA, Lopareva DD. Role of X-ray laboratory assistants in overcoming the appearance of artifacts during magnetic resonance imaging. Nurse. 2025;27(2):21–32. DOI: 10.29296/25879979-2025-02-03. Russian (Куценко В. П., Меньшикова С. В., Постаногов Р. А., Лопарева Д. Д. Роль рентгенолаборантов в преодолении появления артефактов при проведении магнитно резонансной томографии // Медицинская сестра. 2025. № 27(2). С. 21–32. DOI: 10.29296/25879979 2025 02 03)

Impieri L, Pezzi A, Hadad H, Peretti GM, Mangiavini L, Rossi N. Orthobiologics in delayed union and non union of adult long bones fractures: a systematic review. Bone Reports. 2024;21:101760. DOI: 10.1016/j.bonr.2024.101760

Miromanov AM, Gusev KA, Staroselnikov AN, Mironova OB, Miromanova NA. The influence of bone metabolism gene polymorphism on the level of encoded proteins in patients with long bone fractures. Acta biomedica scientifica. 2025; 10(4): 60-67. DOI: 10.29413/ABS.2025-10.4.6. Russian (Мироманов А. М., Гусев К. А., Старосельников А. Н., Миронова О. Б., Мироманова Н. А. Влияние полиморфизма генов метаболизма костной ткани на уровень кодируемых белков у пациентов с переломами длинных костей конечностей // Acta biomedica scientifica. 2025. Т.10, №4. С.60-67. DOI: 10.29413/ABS.2025-10.4.6)

Sofronov AG, Dobrovolskaya AE, Morozova AYu. Gorina EA, Kolchev SA, Gvozdetsky AN. Association of genetic polymorphisms rs6280 of the DRD3 gene, rs4680 of the COMT gene, rs7322347 of the HTR2A gene with schizophrenia. Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov. 2022;122(7):115–120. DOI: 10.17116/jnevro2022122071115. Russian (Софронов А. Г., Добровольская А. Е., Морозова А. Ю., Горина Е. А., Колчев С. А., Гвоздецкий А. Н. Ассоциация генетических полиморфизмов rs6280 гена DRD3, rs4680 гена COMT, rs7322347 гена HTR2A с шизофренией // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2022. Т.122, № 7. С.115–120. DOI: 10.17116/jnevro2022122071115)


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.