ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЕ АЛЛОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА В ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ КАК ПЕРСПЕКТИВНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ


Самодай В.Г., Стариков А.О., Калашников П.И.

Аннотация


В последние годы проблема высокоэнергетической травмы в мировой практике принимает угрожающие масштабы. При сочетанной травме скелетные повреждения составляют 93 %, в 50 % случаев происходит замедленная консолидация переломов и образование псевдоартрозов. Лечение и реабилитация пациентов с медленно консолидирующими переломами и ложными суставами часто занимает не один год, что приводит к значительным экономическим затратам. В результате возникает потребность в развитии новых технологий, позволяющих нормализовать регенерацию костной ткани.

Цель исследования – разработать методику нормализации остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей  с использованием комплекса аллогенных лиофилизированных факторов роста в эксперименте.

Методы исследования. Для решения поставленных задач в работе используется экспериментальный метод моделирования перелома диафиза бедренной кости у крыс (закрытая остеоклазия). Также используются морфологические, лучевые (рентгенография зоны повреждения), гистологические (с различными типами окраски) методы исследования. Авторами планируется в дальнейшем использовать биохимические и иммуногистохимические методы. Полученные данные подвергнуты статистическому анализу с помощью пакета программ с использованием параметрических критериев.

Результаты. Аллогенная богатая тромбоцитами плазма в лиофилизированном виде способна стимулировать репаративный остеогенез при переломах костей. На это указывает анализ R-графических признаков, полученных в эксперименте, анализ гистологических данных, а также статистическая обработка полученного материала. Сроки консолидации в экспериментальной группе животных сократились примерно на 10-12 дней. Также  проведенный эксперимент с применением аллогенного лиофилизата факторов роста не выявил каких-либо побочных эффектов. Можно констатировать факт отсутствия реакции со стороны иммунной системы в ответ на введение лиофилизированных тромбоцитарных факторов роста, полученных из аллогенной крови.

Заключение. Статистическая обработка полученных результатов позволяет считать, что применение комплекса аутогенных лиофилизированных тромбоцитарных факторов при повреждениях костной ткани эффективно.


Ключевые слова


факторы роста; PDGF; репаративный остеогенез; тромбоцитарные факторы роста

Полный текст:

Full Text PDF Full Text HTML Full Text HTML (English)

Литература


Sokolov VA. Multiple and associated injuries. M.: GEOTAR-Media. 2006. 512 p. Russian (Соколов В.А. Множественные и сочетанные травмы. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. 512 с.)

Metsemakers WJ, Handojo K, Reynders P, Sermon A, Vanderschot P, Nijs S. Individual risk factors for deep infection and compromised fracture healing after intramedullary nailing of tibial shaft fractures: a single centre experience of 480 patients. Injury. 2015; 46(4): 740-745

Šmejkal K, Lochman P, Trlica J, Novotný P, Šimek J, Dědek T. Impaired healing after surgery for femoral fractures. Acta Chir.Orthop Traumatol Cech. 2015; 82(5): 358-363

Märdian S, Rau D, Schwabe P, Tsitsilonis S, SimonP. Operative therapy of fractures of the distal femur. Predictive factors for a complicated course. Orthopadie. 2016; 45(1): 32-37

Balayan VD. Treatment of false joints of long tubular bones of extremities with the use of stimulation of bone formation under conditions of stable fixation: Abstract of the dissertation for the academic degree of Candidate of Medicine. Saratov, 2011. 25 p. Russian (Балаян В.Д. Лечение ложных суставов длинных трубчатых костей конечностей с использованием стимуляции костеобразования в условиях стабильной фиксации: автореф. дис. … канд. мед. наук. Саратов, 2011. 25 с.)

Tay WH, de Steiger R, Richardson M, Gruen R, Balogh ZJ. Health outcomes of delayed union and nonunion of femoral and tibial shaft fractures. Injury. 2014; 45(10): 1653-1658

ZotikovEA, Babaeva AG, Golovkina LL. Platelets and antiplatelet antibodies. M.: Monolit, 2003. 128 p. Russian (Зотиков Е.А., Бабаева А.Г., Головкина Л.Л. Тромбоциты и антитромбоцитарные антитела. М.: Монолит, 2003. 128 с.)

Harmon K, Hanson R, Bowen J, Greenberg S, Magaziner E, Vandenbosch J, et al. Guidelines for the use of platelet rich plasma. URL: https://www.scribd.com/document/159334949/206-ICMS-Guidelines-for-the-Use-of-Platelet-Rich-Plasma-Draftob-oasbonasdandbowndoww

Clinical Indications and Treatment Protocols with Platelet-Rich Plasma in Dermatology. Conde Montero E: PRP in wound healing; in Alves R, Grimalt R (eds). Barcelona, Ediciones Mayo, 2016. P. 59-72

Cognasee F, Hamzen-Cognasse H, Lafarge S, Acquart S, Chavarin P, Courbil R, et al. Donor platelets stored for at leasts 3 days can elicit activation marker expression by the recipient is blood mononuclear cells: an in vitro study. Transfusion.2009; 49(1): 91-98

Korotkich NN, Aralova MV, Ostroushko AP, Shipilova VV et.al. Immuno-biological rationale for the use of platelet-rich donor plasma for the regional treatment of wounds. Herald of Experimental and Clinical Surgery. 2017; 10(2): 111-115. Russian (Коротких Н.Н., Аралова М.В., Остроушко А.П., Шипилова В.В. Иммунобиологическое обоснование применения обогащенной тромбоцитами донорской плазмы для регионального лечения ран // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2017. Т. 10, № 2. С. 111-115)

A method for producing platelet-rich autoplasm: pat. No. 2305563 RF, MPKA61M 1/36, A61K 35/16, A61K 35/14. /V.L. Brekhov; applicant and patent holder Samoday V.G. – No. 2005125929/15; application. 15.08.2005; publ. 20.02.2007, Bul. No. 25. – 3 p. Russian (Способ получения богатой тромбоцитами аутоплазмы: пат. № 2305563 РФ, МПК А61М 1/36, А61К 35/16, А61К 35/14. /В.Л. Брехов; заявитель и патентообладатель Самодай В.Г. № 2005125929/15; заявл. 15.08.2005; опубл. 20.02.2007, Бюл. № 25. – 3 с.)

Samoday VG et al. The use of platelet-enriched autoplasma for treatment of pseudoarthrosis and infected defects of bone tissue. Actual issues of tissue and cellular transplantology: materials of 3rd All-Russian international symposium. Moscow, 25-26 April 2007. 148-150. Russian (В.Г. Самодай и др. Использование богатой тромбоцитами аутоплазмы в лечении псевдоартрозов и инфицированных дефектов костной ткани //Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии: матер. III Всерос. симпозиума с междунар. участ., г. Москва, 25-26 апреля 2007 г. М., 2007. С. 148-150)

Samoday VG, Brekhov VL, Gaydukov VE, Rylkov MI, Fedorishchev AP. The use of platelet-rich autoplasma in the surgical treatment of bone defects with a violation of bone continuity. Scientific Medical Herald of Central Black Earth Region. 2007; (30): 175-180. Russian (Самодай В.Г., Брехов В.Л., Гайдуков В.Е., Рыльков М.И., Федорищев А.П. Использование богатой тромбоцитами аутоплазмы в хирургическом лечении дефектов костной ткани с нарушением непрерывности кости //Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2007. № 30. С. 175-180)

Samoday VG, Brekhov VL, Gaydukov VE. The use of platelet-rich autoplasma (BTTP) in the surgical treatment of bone defects with a violation of bone continuity. Systemic Analysis and Management in Biomedical Systems. 2007; 6 (2): 493-495. Russian (Самодай В.Г., Брехов В.Л., Гайдуков В.Е. Использование богатой тромбоцитами аутоплазмы (БОТП) в хирургическом лечении дефектов костной ткани с нарушением непрерывности кости //Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2007. Т. 6, № 2. С. 493-495)

Ryabinin SV, Samoday VG. Comparative clinical analysis of viscosupplementary and traditional methods of treatment of osteoarthritis of knee joints. Medical Board. 2017; (20): 131-133. Russian (Рябинин С.В., Самодай В.Г. Сравнительный клинический анализ вискосапплементарных и традиционного методов лечения остеоартроза коленных суставов //Медицинский совет. 2017. № 20. С.131-133)

Polesskiy MG, Samoday VG, Ryabinin SV. Experimental substantiation of the use of a lyophilizate of a complex of autologous platelet growth factors (autoltfr) for the treatment of patients with false joints of the tubular bones of the lower limb. Herald of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2016; (1): 109-111. Russian (Полесский М.Г., Самодай В.Г., Рябинин С.В. Экспериментальное обоснование применения лиофилизата комплекса аутогенных тромбоцитарных факторов роста (аутолтфр) для лечения больных с ложными суставами трубчатых костей нижней конечности //Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2016. № 1. С. 109-111)

Technology of liophilisation of platelet-enriched plasma with preservation of vital activity of TGF, PDGF and VEGF: patent No. 2506946 RF, MPKA61K9/19, A61K38/18, A61L15/44, B01J3/00 Samoday VG, Poleskiy MG; applicant and patent holder Voronezh State Medical Academy named after Burdenko. No. 2012151106/15; application 28.11.2012; published on. 20.02.2014, Bulletin. No. 25. 3 p Russian (Технология лиофилизации обогащённой тромбоцитами плазмы с сохранением жизнеспособности факторов TGF PDGF VEGF: пат. № 2506946 РФ, МПКA61K9/19, A61K38/18, A61L15/44, B01J3/00 /Самодай В.Г., Полесский М.Г.; заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко. № 2012151106/15; заявл. 28.11.2012; опубл. 20.02.2014, Бюл. № 25. 3 с.)

Goldstein DR, Tesar BM, Akira S, Lakkis FG. Critical role of the Toll-like receptor signal adaptor protein MyD88 in acute allograft rejection. J. Clin. Invest. 2003; 111(10): 1571-1578

Zybleva SV, Zyblev SL. Immunological mechanisms of activation of congenital and adaptive immunity systems in allotransplantation. Immunopathology, Allergology, Infectology. 2015; (2): 11-23. Russian (С.В. Зыблева, С.Л. Зыблев. Иммунологические механизмы активации врожденной и адаптивной систем иммунитета при аллотрансплантации //Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015. № 2. C. 11-23)

Kodenev AT, Vashchenko GA, Kapustov VI. Zhiburt EB. Improving the production of platelet concentrate. Herald of Blood Banking of Russia. 2010; (2): 22-25. Russian (Коденев А.Т., Ващенко Г.А., Капустов В.И. Жибурт Е.Б. Совершенствование получения концентрата тромбоцитов //Вестник службы крови России. 2010. № 2. С. 22-25)

Schiffer CA. Management of alloimmunized, refractory patients in need of platelet transfusions. Vox Sang. 1997; 73: 197-198

Jo C.H, Shin J.S, Lee S.Y, Shin S. Allogeneic platelet-rich plazma for rotator cuff repair. ActaOrtop Bras. 2017; 25(1): 38-43. doi: 10.1590/1413-78

Rocha MAC, Silva LMC, Oliveira WA, Bezerra DO, Silva GCD, Silva LDS, et al. Allogeneic mesenchymal stem cells and xenogenic platelet rich plasma, associated or not, in the repair of bone failures in rabbits with secondary osteoporosis. Acta Cir Bras. 2017; 32(9): 767-780. doi: 10.1590/s0102-865020170090000009

Abouelnasr K, Hamed M, Lashen S, El-Adl M, Eltaysh R, Tagawa M. Enhancement of abdominal wall defect repair using allogenic platelet-rich plasma with commercial polyestercotton fabric (Damour) in a canine model. J Vet Med. Sci. 2017; 79(7): 1301-1309

Chen FC, Chen MC, Yan TT, Hou JJ. Yang JG. Effects and mechanism of allogeneic platelet rich plasma on collagen synthesis in wound healing. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2017; 55(4): 303-307

Vaza AYu, Makarov MS, Slastinin VV, Borovkova NV, Klyukvin IYu, Pokhitonov DYu, et al. The efficacy of a combination of allogeneic platelet-rich plasma with collagen in the treatment of femoral defects in rats. Transplantology.2016; (2): 36-44. Russian (Ваза А.Ю., Макаров М.С., В.В. Сластинин, Боровкова Н.В., Клюквин И.Ю., Похитонов Д.Ю. и др. Эффективность комбинации аллогенной богатой тромбоцитами плазмы с коллагеном при лечении дефектов бедренной кости у крыс //Трансплантология. 2016. № 2. С. 36-44)

Gusarov DA. Lyophilization of biopharmaceutical proteins (mini-review). Biopharmaceutical Journal. 2010; 2(5): 3-7. Russian (ГусаровД.А. Лиофилизация биофармацевтических белков (миниобзор) //Биофармацевтический журнал. 2010. Т. 2, № 5. С. 3-7)

Patent No. 13171495. Application date: 11.06.2013. Publication number: 2813232. Publication date: 17.12.2014. Publication type: B1. Applicators: DOTGMBH. Inventors: NEUMANNHANS-GEORG, NEUMANNBARBARA. Priority date: 13171495 11.06.2013 EP. (EN) Process of Production of Allogenic Growth Factor Extract. Russian (Пат № 13171495 Дата заявки: 11.06.2013. Номер публикации: 2813232. Дата публикации: 17.12.2014. Вид публикации: B1 Заявители: DOTGMBH Изобретатели: NEUMANNHANS-GEORG, NEUMANNBARBARA. Дата приоритета: 13171495 11.06.2013 EP .(EN) Process of Production of Allogenic Growth Factor Extract)

Ding W, Knox TR, Tschumper RC, Wu W, Schwager SM, Boysen JC, et al. Platelet-derived growth factor (PDGF)-PDGF receptor interaction activates bone marrow-derived mesenchymal stromal cells derived from chronic lymphocytic leukemia: implications for an angiogenic switch. Blood. 2010; 116(16): 2984-2993

Siegbahn A, Hammacher A, Westermark B, Heldin CH. Differential effects of the various isoforms of platelet-derived growth factor on chemotaxis of fibroblasts, monocytes, and granulocytes. J. Clin. Invest. 1990. 85(3): 916-920

Mathematical encyclopedia. Edited by Vonogradov IM. M.: Soviet Encyclopedia, 1977; 2921 p. Russian (Математическая энциклопедия /под ред. И.М. Виноградова. М.: Советская энциклопедия, 1977. 2921 с.)

Zapadnyuk IP, Zapadnyuk VI, Zakhariya EA, Zapadnyuk BV. Laboratory animals. Breeding, management and use in experiment. Kiev, 1983. 383 p. Russian (Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А.,Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев, 1983. 383 с.)

Messora MR, Nagata MJH, Furlaneto FAC, Dornelles RCM,

Bomfim SRM, Deliberador TM, et al. A standardized research protocol for platelet-rich plasma (PRP) preparation in rats. RSBO. 2011; 8(3): 299-304


Статистика просмотров

Загрузка метрик ...

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.