ПОЛИТРАВМА / POLYTRAUMA

Цель исследования — определить прогностическое влияние вариаций статистически значимых микробиологических предикторов дисбиоза кишечника на степень его тяжести и исходы предстоящего реконструктивно-восстановительного оперативного лечения у пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений, а также на основе регрессионного анализа обосновать тактику направленной коррекции микробиома.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное клиническое исследование с участием 35 пациентов (средний возраст — 38 (30; 44) лет) с функционирующей колостомой, поступивших в плановом режиме после стандартного предоперационного обследования в период с июля по ноябрь 2025 г. для реконструктивно-восстановительного оперативного лечения. Биологический материал (кишечное отделяемое из колостомы), собранный в стерильную емкость, доставлялся в бактериологическую лабораторию в течение двух часов после забора. Исследование образцов проводилось культуральным методом. Определяли следующие составляющие микробиома: Klebsiella spp., Bifidobacterium, Lactobacillus и Candida albicans (log₁₀ КОЕ/г). Осуществляли комплекс методов регрессионного статистического анализа.

Результаты. Увеличение содержания в микробиоте Candida albicans и Klebsiella spp., а также уменьшение концентрации бифидо- и лактобактерий повышало риск развития тяжелого дисбиоза. Высокое качество и точность прогноза подтверждались информационной значимостью статистического моделирования: для бинарной модели площадь под ROC-кривой составила AUC = 0,89, по мультиномиальной — McFadden’s R² = 0,52. Согласно бинарной модели, увеличение содержания в микробиоте Klebsiella spp. ≥ 10⁶ КОЕ/г повышает риск развития тяжелого дисбиоза в 8,2 раза, а грибов Candida albicans ≥ 10⁴ КОЕ/г — в 4,3 раза. Примечательно, что синергизм Klebsiella spp. (≥ 10⁶ КОЕ/г) и грибов Candida albicans (≥ 10⁴ КОЕ/г) содействует 14-кратному повышению риска развития дисбиоза 3–4-й степени (OR = 14,1, 95% CI: 3,5–56,8, p < 0,001). Снижение в микробиоме бифидобактерий < 10⁸ КОЕ/г ассоциировано с увеличением риска дисбиоза 3–4-й степени в 6,5 раза. Мультиномиальный анализ выявил, что 10-кратное увеличение концентрации Klebsiella spp. в микробиоме и рост содержания в нем грибов Candida albicans (≥ 10⁴ КОЕ/г) увеличивают вероятность прогрессирования тяжести дисбиоза. Уменьшение в микробиоте концентрации лактобактерий (< 10⁶ КОЕ/г) ассоциировано с более тяжелой степенью дисбиоза, а 10-кратное снижение содержания бифидобактерий увеличивает вероятность тяжелого дисбиоза.

Выводы. Применение комбинации классических (бинарная логистика) и современных (порядковая регрессия) методов регрессионного анализа позволило определить влияние рисков на тяжесть дисбиоза у пациентов с функционирующей колостомой, после пельвиоабдоминальных ранений. Высокие значения AUC (0,89) и McFadden’s R² (0,52) свидетельствуют о том, что выбранные микробиологические параметры являются мощными предикторами состояния микробиоты, а их эффекты (особенно синергизм Klebsiella spp. и Candida albicans) статистически значимы и клинически весомы. Снижение в микробиоме концентрации бифидо- и лактобактерий, параллельно увеличению Klebsiella spp. и Candida albicans не только повышает риск развития дисбиоза кишечника и усиливает степень его тяжести, но и увеличивает вероятность возникновения тяжелого дисбактериоза. Смешанная этиология дисбиоза (Klebsiella spp. и Candida albicans) кишечника является наиболее неблагоприятной в отношении как развития его тяжелой степени, так и рисков возникновения осложнений.

Улучшение исходов предстоящего реконструктивно-восстановительного оперативного лечения у пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений может осуществляться только при нивелировании дисбиоза кишечника. Лечение дисбиоза у таких пациентов необходимо реализовывать с учетом его существующих особенностей с помощью многокомпонентного метабиотика имеющего в составе структурные и клеточные компоненты, а также внутриклеточное содержимое не только бифидобактерий и лактобактерий, но и непатогенных бактерий (в частности термофильный стрептококк) в сочетании с органическими и короткоцепочными жирными кислотами, пептидами и β-глюканами.

Eselevich RV, Balyura OV, Melnikova EV, Zotov KYu, Mongush SMO, Surov DA. Modern approaches to the diagnosis and correction of intestinal dysbiosis in order to prevent surgical complications. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2025; 27(3):397-406. Russian (Еселевич Р. В., Балюра О. В., Мельникова Е. В., Зотов К. Ю., Монгуш С. М. О., Суров Д. А. Современные подходы к диагностике и коррекции дисбиоза кишечника с целью профилактики хирургических осложнений // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2025. Т.27, № 3. С. 397-406)

Levchuk AL, Abdullaev AE. Potential complications after operations with colostomy in patients with perforated diverticulitis of the colon. Bulletin of the National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov. 2025; 20(4):52-62. Russian (Левчук А. Л., Абдуллаев А. Э. Потенциальные осложнения после операций с формированием колостом у больных перфоративным дивертикулитом ободочной кишки // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2025. Т. 20, № 4. С. 52-62)

Janes S, Meagher A, Frizellе F. Elective surgery after acute diverticulitis. Br. Jour. Surg. 2024; 92:133-142

Sukhoparova EP, Khrustaleva IE, Zinoviev EV. Effect of changes in the human gut microbiota on the slowing of the wound process in overweight individuals. Reconstructive and plastic surgery issues. 2023; 26(1):6-14. Russian (Сухопарова Е. П., Хрусталёва И. Э., Зиновьев Е. В. Влияние изменений микробиоты кишечника человека на замедление раневого процесса у лиц с избыточной массой тела // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2023. № 26(1). C. 6-14)

Sushkov OI, Shakhmatov DG, Moskalev AI, Shunin EM. Selection of the volume of adhesiolysis during reconstructive operations in patients with single-barreled colostomas (literature review). Coloproctology. 2022; 21(3): 111-118. Russian (Сушков О. И., Шахматов Д. Г., Москалев А. И., Шунин Е. М. Выбор объема адгезиолизиса при реконструктивно-восстановительных операциях у больных с одноствольными колостомами (обзор литературы) // Колопроктология. 2022. Т. 21, № 3. С. 111-118)

Babakhanlou R, Larkin K, Hita AG, Stroh J, Yeung SC. Stoma-related complications and emergencies. Int J Emerg Med. 2022;15(1):17. DOI: 10.1186/s12245-022-00421-9

Rodríguez-Padilla Á, Morales-Martín G, Pérez-Quintero R, Rada-Morgades R, Gómez-Salgado J, Ruiz-Frutos C. Diversion colitis and probiotic stimulation: effects of bowel stimulation prior to ileostomy closure. Front Med (Lausanne). 2021;8:654573. DOI: 10.3389/fmed.2021.654573

Groshilin VS, Martynov DV, Naboka YL, Bakulyarov MYu, Mrykhin GA. Correction of dysbiosis in diversion proctitis: possibilities of intraluminal sanitation and the prevention of complications after reconstructive surgery. Russ J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2019; 29(6):36-48. Russian (Грошилин В. С., Мартынов Д. В., Набока Ю. Л., Бакуляров М. Ю., Мрыхин Г. А. Коррекция дисбиотических нарушений при диверсионном проктите: возможности внутрипросветной санации и профилактика осложнений после восстановительных операций // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019. № 29(6). С. 36-48)

Yeselevich RV, Balyura OV, Girsh AO, Stepanov SS, Melnikova EV, Mongush SM, et al. Predictors of intestinal dysbiosis in patients with functioning colostomy after pelvioabdominal wounds before performing reconstructive surgical treatment. Polytrauma. 2026; (1):12-22. Russian (Еселевич Р. В., Балюра О. В., Гирш А. О., Степанов С. С., Мельникова Е. В., Монгуш С. М. и др. Предикторы дисбиоза кишечника у пациентов с функционирующей колостомой после пельвиоабдоминальных ранений перед выполнением реконструктивно-восстановительного оперативного лечения // Политравма. 2026. № 1. С. 12-22)

Eselevich RV, Surov DA, Gerasimov DG, Balyura OV, Rumyantsev VN, Mongush SM, et al. Comparative evaluation of metabiotic compositions and their indications for use in patients in acute and chronic critical conditions. Polytrauma. 2024; (4): 75-84. Russian (Еселевич Р. В., Суров Д. А., Герасимов Д. Г., Балюра О. В., Румянцев В. Н., Монгуш С. М. и др. Сравнительная оценка составов метабиотиков и их показаний к применению у пациентов в острых и хронических критических состояниях // Политравма. 2024. № 4. С. 75-84)

Salminen S, Collado MC, Endo A, Hill C, Lebeer S, Quigley EMM, et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(9):649-667. DOI: 10.1038/s41575-021-00440-6

Vinderola G, Sanders ME, Salminen S. The concept of postbiotics. Foods. 2022; 11(8):1077

Tang HJ, Chen CC, Lu YC, Huang HL, Chen HJ, Chuang YC, et al. The effect of Lactobacillus with prebiotics on KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae. Front Microbiol. 2022;13:1050247. DOI: 10.3389/fmicb.2022.1050247

Shen NT, Maw A, Tmanova LL, Pino A, Ancy K, Crawford CV, et al. Timely use of probiotics in hospitalized adults prevents Clostridium difficile infection: a systematic review with meta-regression analysis. Gastroenterology. 2017;152(8):1889-1900. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.02.003

Yang J, Yang H. Effect of bifidobacterium breve in combination with different antibiotics on Clostridium difficile. Front. Microbiol. 2018; 9: 2953

Yang J, Yang H. Antibacterial activity of bifidobacterium breve against Clostridioides difficile. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2019; 9:288

Yun B, Song M, Park DJ, Oh S. Beneficial effect of Bifidobacterium longum ATCC 15707 on survival rate of Clostridium difficile infection in mice. Korean J Food Sci Anim Resour. 2017;37(3):368-375. DOI: 10.5851/kosfa.2017.37.3.368

Chen CC, Lai CC, Huang HL, Huang WY, Toh HS, Weng TC, et al. Antimicrobial activity of Lactobacillus species against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. Front Microbiol. 2019;10:789. DOI: 10.3389/fmicb.2019.00789

Chen CC, Lai CC, Huang HL, Su YT, Chiu YH, Toh HS, et al. Antimicrobial ability and mechanism analysis of Lactobacillus species against carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(3):447-456. DOI: 10.1016/j.jmii.2020.01.005

Newman AM, Arshad M. The role of probiotics, prebiotics and synbiotics in combating multidrug-resistant organisms. Clin Ther. 2020; 42(9):1637-1648

Jean SS, Lee YL, Liu PY, Lu MC, Ko WC, Hsueh PR. Multicenter surveillance of antimicrobial susceptibilities and resistance mechanisms among Enterobacterales species and non-fermenting Gram-negative bacteria from different infection sources in Taiwan from 2016 to 2018. J Microbiol Immunol Infect. 2022;55(3):463-473. DOI: 10.1016/j.jmii.2021.07.015

Sannathimmappa MB, Nambiar V, Aravindakshan R. Antibiotics at the crossroads - do we have therapeutic alternatives to combat the emergence and spread of antimicrobial resistance? J. Educ. Health Promot. 2021; 10: 438

Scillato M, Spitale A, Mongelli G, Privitera GF, Mangano K, Cianci A, et al. Antimicrobial properties of Lactobacillus cell-free supernatants against multidrug-resistant urogenital pathogens. Microbiologyopen. 2021;10(2):e1173. DOI: 10.1002/mbo3.1173

Wieërs G, Verbelen V, Van Den Driessche M, Melnik E, Vanheule G, Marot JC, et al. Do probiotics during in-hospital antibiotic treatment prevent colonization of gut microbiota with multi-drug-resistant bacteria? A randomized placebo-controlled trial comparing Saccharomyces to a mixture of Lactobacillus, Bifidobacterium, and Saccharomyces. Front Public Health. 2021;8:578089. DOI: 10.3389/fpubh.2020.578089

Totleben L, Thomas J, Austin D. Drug-mediated disruption of the aging gut microbiota and mucosal immune system. Front. Aging. 2025; 6: 1603847

Berkell M, Mysara M, Xavier BB, van Werkhoven CH, Monsieurs P, Lammens C, et al. Microbiota-based markers predictive of development of Clostridioides difficile infection. Nat Commun. 2021;12(1):2241. DOI: 10.1038/s41467-021-22302-0

Magne F, Gotteland M, Gauthier L, Zazueta A, Pesoa S, Navarrete P, et al. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio: a relevant marker of gut dysbiosis in obese patients? Nutrients. 2020;12(5):1474. DOIi: 10.3390/nu12051474

Sy CL, Chen PY, Cheng CW, Huang LJ, Wang CH, Chang TH, et al. Recommendations and guidelines for the treatment of infections due to multidrug resistant organisms. J Microbiol Immunol Infect. 2022;55(3):359-386. DOI: 10.1016/j.jmii.2022.02.001

Hetzler L, Kollef MH, Yuenger V, Micek ST, Betthauser KD. New antimicrobial treatment options for severe Gram-negative infections. Curr Opin Crit Care. 2022 1;28(5):522-533. DOI: 10.1097/MCC.0000000000000968

Vasilescu IM, Chifiriuc MC, Pircalabioru GG, Filip R, Bolocan A, Lazăr V, et al. Gut dysbiosis and Clostridioides difficile infection in neonates and adults. Front Microbiol. 2022;12:651081. DOI: 10.3389/fmicb.2021.651081

Franzosa EA, Sirota-Madi A, Avila-Pacheco J, Fornelos N, Haiser HJ, Reinker S, et al. Gut microbiome structure and metabolic activity in inflammatory bowel disease. Nat Microbiol. 2019;4(2):293-305. DOI: 10.1038/s41564-018-0306-4

Carding S, Verbeke K, Vipond DT, Corfe BM, Owen LJ. Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microb Ecol Health Dis. 2015;26:26191. DOI: 10.3402/mehd.v26.26191

Durante-Mangoni E, Andini R, Zampino R. Treatment of infections caused by carbapenem-resistant enterobacteria. Wedge. microbiol. inf. 2019; 25: 943-950

Theriot CM, Bowman AA, Young VB. Antibiotic-induced alterations of the gut microbiota alter secondary bile acid production and allow for clostridium difficile spore germination and outgrowth in the large intestine. mSphere. 2016; 1(1):00045-15

Avni T, Babitch T, Ben-Zvi H, Hijazi R, Ayada G, Atamna A, et al. Clostridioides difficile infection in immunocompromised hospitalized patients is associated with a high recurrence rate. Int J Infect Dis. 2020;90:237-242. DOI: 10.1016/j.ijid.2019.10.028

Li J, Rettedal EA, van der Helm E, Ellabaan M, Panagiotou G, Sommer MOA. Antibiotic treatment drives the diversification of the human gut resistome. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2019;17(1):39-51. DOI: 10.1016/j.gpb.2018.12.003

Beloborodova NV, Grechko AV, Olenin AYu. Metabolomic discovery of microbiota dysfunction as the cause of pathology. In: Metabolomics - New Insights into Biology and Medicine. London, United Kingdom: IntechOpen; 2019: 21. ISBN: 978-1-78985-127-4. DOI: org/10.5772/intechopen.87176

Anikina MS. Diversionary colitis. EndoExpert. 2019;(5):22-25. Russian (Аникина М. С. Диверсионный колит // EndoExpert. 2019. №5. С. 22-25)

Ardatskaya MD, Kitchieva GM, Achkasov SI. The role of microflora in the development of colitis of disconnected parts of the colon. Kremlin medicine. Clinical Bulletin. 2011; (3): 23-29. Russian (Ардатская М. Д., Китчиева Г. М., Ачкасов С. И. Роль микрофлоры в развитии колита отключенных отделов толстой кишки // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2011. №3. С. 23-29)

Vorobiev GI. Colitis of a disconnected colon (literature review). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2008; (5): 34-44. Russian (Воробьев Г. И. Колит отключенной толстой кишки (обзор литературы) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. №5. С. 34-44)

Dal Buono A, Carvello M, Sachar DB, Spinelli A, Danese S, Roda G. Diversion proctocolitis and the problem of the forgotten rectum in inflammatory bowel diseases: a systematic review. United European Gastroenterol J. 2021;9(10):1157-1167. DOI: 10.1002/ueg2.12175

Allen JM, Mailing LJ, Niemiro GM, Moore R, Cook MD, White BA, et al. Exercise alters gut microbiota composition and function in lean and obese humans. Med Sci Sports Exerc. 2018; 50(4):747-757. DOI: 10.1249/MSS.0000000000001495

Rahman S. Gut microbial metabolites and its impact on human health. Ann Gastroenterol. 2023; 36(4):360-368

Khurshid M, Akash MSH. Human microbiome: techniques, strategies, and therapeutic potential. Singapore: Springer. 2024. 721 p.

Borovikov VP. Popular introduction to modern data analysis in the STATISTICS system. Moscow: Hotline - Telecom, 2013. 288 p. Russian (Боровиков В. П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA. Москва: Горячая линия - Телеком, 2013. 288 с.)

Arboleya S, Watkins C, Stanton C, Ross RP. Gut bifidobacteria populations in human health and aging. Front Microbiol. 2016;7:1204. DOI: 10.3389/fmicb.2016.01204

Dempsey E, Corr SC. Lactobacillus spp. for gastrointestinal health: current and future perspectives. Front. Immunol. 2022; 13: 840245

Shikh EV, Makhova AA, Astapovsky AA, Perkov AV. Prospects for probiotic strains of bifidobacteria and enterococci in the treatment and prevention of gastroenterological diseases. Nutrition Issues. 2021; (90)2:15-25. Russian (Ших Е. В., Махова А. А., Астаповский А. А., Перков А. В. Перспективы пробиотических штаммов бифидобактерий и энтерококков в лечении и профилактике заболеваний гастроэнтерологического профиля // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 2. С. 15-25)

Sherwin E, Dinan TG, Cryan JF. Recent developments in understanding the role of the gut microbiota in brain health and disease. Ann N Y Acad Sci. 2018; 1420(1): 5-25

Ivashkin VT, Ivashkin KV. Human microbiome in an appendix to clinical practice. Russian Journal of Gastroenterology Hepatology and Coloproctology. 2017; 27(6): 4-13. Russian (Ивашкин В. Т., Ивашкин К. В. Микробиом человека в приложении к клинической практике // Россйский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2017. № 27(6). С. 4-13)

Sorokin OV, Zaporozhchenko AA, Subotyalov MA. Bifidobacteria: mechanism of action, classification, medical and biological significance and research prospects. Scientific notes of the Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky. Biology. Chemistry. 2025; 11 (77)(2): 204-223. Russian (Сорокин О. В., Запорожченко А. А., Суботялов М. А. Бифидобактерии: механизм действия, классификация, медико-биологическое значение и перспективы исследования // Ученые записки Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского. Биология. Химия. 2025. Т.11 (77), № 2. С. 204-223)

Oganezova IA. Gut microbiota and immunity: immunomodulatory effects of Lactobacillus rhamnosus GG. Russian Medical Journal. 2018; (9): 39-44. Russian (Оганезова И. А. Кишечная микробиота и иммунитет: иммуномодулирующие эффекты Lactobacillus rhamnosus GG // Русский медицинский журнал 2018. № 9. С. 39-44)

Novokshonova A A, Sokolova NV. Physiological functions of lactobacilli in the body and the effectiveness of their use as part of probiotics in pediatric practice. Effective Pharmacotherapy. Epidemiology and Infections. 2012; (1): 52-56. Russian (Новокшонова А. А., Соколовой Н. В. Физиологические функции лактобактерий в организме и эффективность их применения в составе пробиотиков в педиатрической практике // Эффективная фармакотерапия. Эпидемиология и инфекции. 2012. № 1. С. 52–56)

Afanasova EN, Bochanova EN, Gordina OV, Berdiev ShA, Ivanova OV. Enterococci: modern significance for medical practice. Modern problems of science and education. 2022; (2):36-43. Russian (Афанасова Е. Н., Бочанова Е. Н., Гордина О. В., Бердиев Ш. А., Иванова О. В. Энтерококки: современное значение для медицинской практики // Современные проблемы науки и образования. 2022. № 2. С. 36-43)

Hanchi H, Mottawea W, Sebei K, Hammami R. The Genus Enterococcus: between probiotic potential and safety concerns-an update. Front Microbiol. 2018; 9:1791. DOI: 10.3389/fmicb.2018.01791

Ivanova EI, Kungurtseva EA, Nemchenko UM, Grigorova E. V. Enterococci of the ventricular tract: features, pathogenicity factors, antibiotic resistance. Infectious diseases. 2017;15 (3): 58-64. Russian (Иванова Е. И., Кунгурцева Е. А., Немченко У. М., Григорова Е. В. Энтерококки желудочнокишечного тракта: особенности, факторы патогенности, антибиотикорезистентность // Инфекционные болезни. 2017. № 15(3). С. 58-64)

Poslavskaya EE. Enterococcal infections in coronavirus patients. Bacteriology. 2024; 9(3): 105-109. Russian (Пославская Е. Е. Энтерококковые инфекции у коронавирусных больных // Бактериология. 2024. № 9(3). C. 105-109)

Gonchar NV, Alekhina LA, Suvorov AN. Probiotic strains of enterococci as a means of therapy and prevention of intestinal diseases in children (literature review). Experimental and clinical gastroenterology. 2013; 1: 74-78. Russian (Гончар Н. В., Алехина Л. А., Суворов А. Н. Пробиотические штаммы энтерококков как средства терапии и профилактики заболеваний кишечника у детей (обзор литературы) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013. № 1. С. 74-78)

Bondarenko VM, Suvorova AN. Symbiotic enterococci and problems of enterococcal opportunistic infection. Journal of Microbiology. 2008; (3):14-27. Russian (Бондаренко В. М., Суворова А. Н. Симбиотические энтерококки и проблемы энтерококковой оппортунистической инфекции // Журнал микробиологии. 2008. № 3. С. 14-27)

Vershinin AE, Kolodzhieva VV, Ermolenko EI, Grabovskaya KB, Klimovich BV, Suvorov AN, et al. Genetic identification as a way to identify pathogenic and symbiotic strains of enterococci. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2008; (5):83-87. Russian (Вершинин А. Е., Колоджиева В. В., Ермоленко Е. И., Грабовская К. Б., Климович Б. В., Суворов А. Н., и др. Генетическая идентификация как способ выявления патогенных и симбиотических штаммов энтерококков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 5. С. 83-87)

Peng Z, Tang J. Intestinal infection of candida albicans: preventing the formation of biofilm by C. albicans and protecting the intestinal epithelial arrier. Front. Microbiol. 2022; 12: 783010

Shulpekova YO. Intestinal candidiasis. Russian Medical Journal. 2002; 1:25-35. Russian (Шульпекова Ю. О. Кандидоз кишечника // Русский медицинский журнал. 2002. № 1. С. 25-35)

Shcherbakov PL. Questions of pediatric gastroenterology. Russian Medical Journal. Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2003; 11(3): 103-112. Russian (Щербаков П. Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии. Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2003. Том 11, № 3. С. 103-112)

Sitkin SI, Vakhitov TYa, Demyanova EV. Microbiome, colon dysbiosis and inflammatory bowel disease: when function is more important than taxonomy. Almanac of Clinical Medicine. 2018; 46 (5):396-425. Russian (Ситкин С. И., Вахитов Т. Я., Демьянова Е. В. Микробиом, дисбиоз толстой кишки и воспалительные заболевания кишечника: когда функция важнее таксономии // Альманах клинической медицины. 2018. № 46(5). С. 396-425)

Sartor RB, Wu GD. Roles for intestinal bacteria, viruses, and fungi in pathogenesis of inflammatory bowel diseases and therapeutic approaches. Gastroenterology. 2017; 152(2): 327-339

Girsch AO, Malyuk AI, Shchetina AV, Izmailova NA, Bystritsky SL, Stepanov SS. Efficacy and safety rating of enteral nutriset mixture containing metabiotic complex and β-glucans when used in nutritional support program in patients with closed craniocerebral trauma on based on monitoring of homeostasis parameters (Report 1). Polytrauma. 2024; (3): 6-18. Girsh A, Malyuk A, Shchetina A, Izmailova N, Bystritsky SL, Stepanov SS. Efficiency and safety rating of the enteral mixture Nutriset containing a metabiotic complex and β-glucans when used in a nutritional support program for patients with closed traumatic brain injury based on monitoring of homeostasis parameters (Report 1). Polytrauma. 2024; 3:6-18. Russian (Гирш А.., Малюк А.., Щетина А.., Измайлова Н.., Быстрицкий С. Л., Степанов С. С. Рейтинг эффективности и безопасности энтеральной смеси нутризет, содержащей метабиотический комплекс и β-глюканы, при ее использовании в программе питательной поддержки у больных с закрытой черепно-мозговой травмой на основании мониторинга параметров гомеостаза (Сообщение 1) // Политравма. 2024. № 3. С. 6-18)

Shikh EV, Solovyova SA, Perkov AV. Synergism of components as the main approach to the formation of a probiotic complex. Medical Council. 2020; (5):120-127. Russian (Ших Е. В., Соловьева С. А., Перков А. В. Синергизм компонентов как основной подход к формированию пробиотического комплекса // Медицинский совет. 2020. № 5. С. 120-127)

Levanova LA, Zakharova YuV. Significance of the biological properties of klebsiella in the formation of disorders of intestinal microbiocenosis. Basic and Clinical Medicine. 2016; (1): 46-50. Russian (Леванова Л. А., Захарова Ю. В. Значение биологических свойств клебсиелл в формировании нарушений микробиоценоза кишечника // Фундаментальная и клиническая медицина. 2016. Т.1, № 1. С. 46-50)

Darkoh C, Plants-Paris K, Bishoff D, DuPont HL. Clostridium difficile modulates the gut microbiota by inducing the production of indole, an interkingdom signaling and antimicrobial molecule. mSystems. 2019; 4(2):e00346-18. DOI: 10.1128/mSystems.00346-18

Vakili B, Fateh A, Asadzadeh Aghdaei H, Sotoodehnejadnematalahi F, Siadat SD. Characterization of gut microbiota in hospitalized patients with clostridioides difficile infection. Curr Microbiol. 2020;77(8):1673-1680. DOI: 10.1007/s00284-020-01980-x

Prokopyev VV, Vinnikova YuV, Peredelskaya EA, Safyanova TV. Species composition of Candida fungi in people with intestinal pathology and healthy people. Pacific Medical Journal. 2023; (1): 86-89. Russian (Прокопьев В. В., Винникова Ю. В., Передельская Е. А., Сафьянова Т. В. Видовой состав грибов рода Candida у людей с патологией кишечника и здоровых людей // Тихоокеанский медицинский журнал. 2023. № 1. С. 86-89)

Koltsov IP, Strelnikova NV, Vitko EV, Vitko LG, Savlyuk OE. Microbiological properties of opportunistic Candida saccharomycetes in chronic, recurrent infectious-inflammatory processes (literature review). Pacific Medical Journal. 2023; (1):19-26. Russian (Кольцов И. П., Стрельникова Н. В., Витько Е. В., Витько Л. Г., Савлюк О. Е. Микробиологические свойства условно-патогенных сахаромицетов рода Candida при хронических, рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессах (обзор литературы) // Тихоокеанский медицинский журнал. 2023. № 1. С. 19-26)

Pappas PG, Rex JH, Sobel JD, Filler SG, Dismukes WE, Walsh TJ, et al. Infectious diseases society of America. Guidelines for treatment of candidiasis. Clin Infect Dis. 2004;38(2):161-189. DOI: 10.1086/380796

Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin DK Jr, Calandra TF, Edwards JE Jr, et al. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009;48(5):503-535. DOI: 10.1086/596757

Rombey T, Panagiotopoulou IG, Hind D, Fearnhead NS. Preoperative bowel stimulation prior to ileostomy closure to restore bowel function more quickly and improve postoperative outcomes: a systematic review. Colorectal Dis. 2019;21(9):994-1003. DOI: 10.1111/codi.14636

Lisovskaya SA, Khaldeeva EV, Glushko NI. Interaction of Candida Albicans and associate bacteria in candidiasis of various localization. Problems of medical mycology. 2013; 15(2): 40-43. Russian (Лисовская С. А., Халдеева Е. В., Глушко Н. И. Взаимодействие Сandida Аlbicans и бактерий ассоциантов при кандидозах различной локализации // Проблемы медицинской микологии. 2013. Т. 15, № 2. С. 40-43)

Zakharova YV, Otdushkina LY, Markovskaya AA, Nesvizhsky SE, Afanasyev SS, Levanova LA. An in vitro study of the mechanisms of interaction of Candida albicans fungi with Klebsiella pneumoniae and Enterococcus faecalis isolated from the intestinal microbiome of HIV-infected patients. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022; 99(4): 420-427. Russian (Захарова Ю. В., Отдушкина Л. Ю., Марковская А. А., Несвижский Ю. В., Афанасьев С. С., Леванова Л. А. Исследование in vitro механизмов взаимодействия грибов Candida albicans с Klebsiella pneumoniae и Enterococcus faecalis, выделенных из кишечного микробиома ВИЧ-инфицированных пациентов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022. № 99(4). С. 420-427)

Ivanova EI, Popkova SM, Rakova EB, Nemchenko UM, Savelkaeva MV. Study of associations of Candida fungi with certain opportunistic pathogens in individuals with functional gastrointestinal disorders. Bulletin of VSNCS SB RAMS. 2011; 3 (79) Part 1: 196-198. Russian (Иванова Е. И., Попкова С. М., Ракова Е. Б., Немченко У. М., Савелькаева М. В. Изучение ассоциаций грибов рода Сandida с некоторыми условно-патогенными микроорганизмами у лиц с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта // Бюллетень ВСНЦС СО РАМН. 2011. № 3 (79). Часть 1. С. 196-198)

Method for treating intestinal dysbiosis in the postoperative period in patients with traumatic brain injury using a metabiotic drug: Patent 2836045 Russian Federation: MPC (51) A61 K 35/744 / A.O. Girsh, A.G. Kozachuk, I.G. Kozachuk, Yu.M. Samoylova; NUTRIZET LLC. No. 2024113290; declared 16.05.24; published 11.03.25, Bulletin No. 8. 2 p. Russian (Способ лечения дисбиоза кишечника в постоперационном периоде у больных с черепно-мозговой травмой метабиотическим препаратом : Пат. 2836045 Российская федерация : МПК (51) А61 К 35/744 / А.О. Гирш, А.Г. Козачук, И.Г. Козачук, Ю.М. Самойлова; ООО «НУТРИЗЕТ». № 2024113290; заявл.16.05.24; опубл. 11.03.25, Бюл. № 8. 2 с.)

Singh RP, Bhardwaj A. β-glucans: apotential source formain taininggut microbiota andthe immune system. Front. Nutr. 2023; 10:1143682