ПОЛИТРАВМА / POLYTRAUMA

Гетерогенность иммунного ответа при сепсисе диктует необходимость поиска новых подходов к фенотипированию и прогнозированию летальности. Температурные субфенотипы отражают фундаментальные различия в иммунной реактивности хозяина. Инновационные гематологические параметры воспаления (NEUT-RI, NEUT-GI, IG) и новые биомаркеры эндотелиальной дисфункции и иммунной активации (MR-proADM, PSP, sTREM-1) могут существенно повысить точность прогностических моделей.

Цель исследования — разработать и валидировать многофакторную прогностическую модель летальности при сепсисе, интегрирующую биомаркеры MR-proADM, PSP, sTREM-1, субфенотипы температурных реакций, расширенные гематологические параметры воспаления, клинические и этиологические факторы.

Материалы и методы. В проспективное многоцентровое когортное исследование включено 450 пациентов с сепсисом (критерии Sepsis-3), госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «Кузбасский клинический центр охраны здоровья шахтеров имени святой великомученицы Варвары» (г. Ленинск-Кузнецкий), ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна» Минздрава России и ГАУЗ «Кузбасская больница скорой медицинской помощи имени М.А. Подгорбунского» (г. Кемерово) в период с 2021 по 2026 г. Проведена классификация пациентов по температурным субфенотипам («гипертермический», «нормотермический», «гипотермический») на основе траекторного анализа температуры тела за первые 72 часа. Определяли расширенные параметры воспаления (NEUT-RI, NEUT-GI, IG) на анализаторе Sysmex XN-1000, уровни MR-proADM, PSP, sTREM-1, а также стандартные маркеры (С-реактивный белок, прокальцитонин, лактат, интерлейкины — ИЛ-6 и ИЛ-10). Первичная конечная точка — 28-дневная летальность. Для построения прогностической модели использовали многофакторный регрессионный анализ Кокса и метод случайного леса (Random Forest).

Результаты. Показатель 28-дневной летальности составил 26,7 % (120/450). Распределение температурных субфенотипов было следующим: гипертермический — 35,1 % (n = 158), нормотермический — 41,8 % (n = 188), гипотермический — 23,1 % (n = 104). Наиболее высокая летальность зарегистрирована при гипотермическом субфенотипе (42,3 % против 18,4 % в гипертермическом, p < 0,001). Установлены сильные корреляционные связи между температурными субфенотипами и уровнями NEUT-RI, NEUT-GI, IG (ρ = 0,71–0,82, p < 0,001). В многофакторном анализе независимыми предикторами летальности стали: гипотермический субфенотип (отношение шансов (ОШ) = 3,42; 95% доверительный интервал (ДИ): 2,18–5,36), NEUT-RI > 75 FI (ОШ = 2,54; 95% ДИ: 1,72–3,75), MR-proADM > 2,1 нмоль/л (ОШ = 4,21; 95% ДИ: 2,65–6,68), PSP > 120 нг/мл (ОШ = 2,89; 95% ДИ: 1,94–4,31), sTREM-1 > 850 пг/мл (ОШ 3,15; 95% ДИ: 2,08–4,77), грамотрицательная этиология (ОШ = 2,23; 95% ДИ: 1,48–3,36), возраст > 65 лет (ОШ = 1,89; 95% ДИ: 1,34–2,67) и лактат > 2,5 ммоль/л (ОШ = 2,12; 95% ДИ: 1,45–3,10). Разработанная интегральная прогностическая модель показала высокую дискриминационную способность: AUC = 0,89 (95% ДИ: 0,85–0,93), что достоверно превосходит шкалы SOFA (AUC = 0,76) и APACHE II (AUC = 0,74); p < 0,001 для обоих сравнений. Валидация модели на независимой выборке (n = 150) подтвердила ее высокую прогностическую точность (AUC = 0,87; 95% ДИ: 0,82–0,92).

Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810

Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021;49(11):e1063-e1143

De Backer D, Deutschman CS, Hellman J, Myatra SN, Ostermann M, Prescott HC, et al. Surviving sepsis campaign research priorities 2023. Crit Care Med. 2024;52(2):268-296

Ustyantseva IM, Agadzhanyan VV, Budaev AV, Makshanova GP, Tarasova OL. Hematological parameters of inflammation and subphenotypes of temperature reactions in patients with sepsis. Polytrauma. 2025; (3):6-13. Russian (Устьянцева И. М. , Агаджанян В. В., Будаев А. В., Макшанова Г. П., Тарасова О. Л. Гематологические параметры воспаления и субфенотипы температурных реакций у пациентов с сепсисом // Политравма. 2025. № 3. С. 6-13)

Maslove DM, Tang B, Shankar-Hari M, Lawler PR, Angus DC, Baillie JK, et al. Redefining critical illness. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):38

Drewry AM, Fuller BM, Skrupky LP, Hotchkiss RS. The presence of hypothermia within 24 hours of sepsis diagnosis: a prospective cohort study. J Crit Care. 2015;30(5):1053-8

Bhavani SV, Carey KA, Gilbert ER, Afshar M, Verhoef PA, Churpek MM. Identifying novel sepsis subphenotypes using temperature trajectories. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(3):327-335

Kijpaisalratana N, Hassan A, Peng B, el Ariss AB, Samadian K, Mitragotri S, et al. Exploring temperature trajectories in emergency department sepsis patients. Am J Emerg Med. 2025; 95:235-242. DOI: 10.1016/j.ajem.2025.07.001

Bhavani SV, Wolfe KS, Hrusch CL, Greenberg JA, Krishack PA, Lin J, et al. Temperature trajectory subphenotypes correlate with immune responses in patients with sepsis. Crit Care Med. 2020;48(11):1645-1653

Bhavani SV, Semler M, Qian ET, Verhoef PA, Robichaux C, Churpek MM, et al. Development and validation of machine learning models to predict temperature trajectory subphenotypes in sepsis. Crit Care Explor. 2022;4(3):e0651

Ustyantseva IM, Khokhlova OI, Goloshumov NP, Agadzhanyan VV. Innovative laboratory technologies in the diagnosis of sepsis. Polytrauma. 2018; 1:52-59. Russian (Устьянцева И. М. , Хохлова О. И. , Голошумов Н. П., Агаджанян В. В. Инновационные лабораторные технологии в диагностике сепсиса // Политравма. 2018. № 1. С. 52-59)

Ustyantseva IM, Kulagina EA, Aliev AR, Agadzhanyan VV. Relationship between extended inflammation parameters of hematological analysis (NEUT-RI, NEUT-GI, RE-LYMP, AS-LYMP) and the risk of infection in polytrauma. Polytrauma. 2019; (3):6-15. Russian (Устьянцева И. М. , Кулагина Е. А., Алиев А. Р., Агаджанян В. В. Взаимосвязь расширенных параметров воспаления гематологического анализа (NEUT-RI, NEUT-GI, RE-LYMP, AS-LYMP) с риском развития инфекции при политравме //Политравма. 2019. № 3. С. 6-15)

Ustyantseva IM, Agadzhanyan VV. Comments on the new international guidelines for the treatment of sepsis and septic shock SSC 2021: what has changed in clinical and laboratory diagnostics. Polytrauma. 2022; (2):6-17. Russian (Устьянцева И. М., Агаджанян В. В. Комментарии к новым международным рекомендациям по лечению сепсиса и септического шока SSC 2021: что изменилось в клинической и лабораторной диагностике // Политравма. 2022. № 2. С. 6-17)

Ustyantseva IM, Khokhlova OI, Kulagina EA, Agadzhanyan VV. Prognostic factors of mortality in generalized inflammation taking into account the etiology of the infectious process. Polytrauma. 2023; (1):51-60. Russian (Устьянцева И. М., Хохлова О. И., Кулагина Е. А., Агаджанян В. В. Прогностические факторы летальности при генерализованном воспалении с учетом этиологии инфекционного процесса // Политравма. 2023. № 1. С. 51-60)

Ustyantseva IM, Zinchenko MA, Kulagina EA, Aliyev AR, Agadzhanyan VV. Clinical and laboratory features of systemic inflammation syndrome, taking into account the etiology of the infectious process (viral and bacterial). Polytrauma. 2021; (3):17-27. Russian (Устьянцева И. М. , Зинченко М. А. , Кулагина Е. А., Алиев А. Р., Агаджанян В. В. Клинико-лабораторные особенности синдрома системного воспаления с учетом этиологии инфекционного процесса (вирусной и бактериальной) // Политравма. 2021. № 3. С. 17-27)

Andaluz-Ojeda D, Nguyen HB, Meunier-Beillard N, Cicuéndez R, Quenot JP, Calvo D, et al. Superior accuracy of mid-regional proadrenomedullin for mortality prediction in sepsis with varying levels of illness severity. Ann Intensive Care. 2024;14(1):32

Charles PE, Peju E, Dargent A, Prin S, Quenot JP. MR-proADM for prognostication in sepsis: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2023;27(1):125

Andaluz-Ojeda D, Cicuéndez R, Calvo D, Andrés C, Nogales L, Eiros JM, et al. Ability of midregional proadrenomedullin (MR-proADM) to predict poor clinical outcome and stratify prognosis in adult patients seen for suspected infection in the Emergency Department. Rev Esp Quimioter. 2025;38(4):319-334

Garcia de Guadiana-Romualdo L, Alquézar-Arbé A, Piñera P. Pancreatic stone protein: a new biomarker for sepsis in the emergency department. Emergencias. 2021;33(2):85-87

Queirós C, Gonçalves-Pereira J, Póvoa P. Pancreatic Stone Protein in patients with liver failure: a prospective pilot cohort study. J Crit Care. 2025; (in press). DOI: 10.1016/j.jcrc.2025.154889

Liu D, Huang SY, Sun JH, Zhang HC, Cai QL, Gao C, et al. Correlation of serum H-FABP, sTREM-1, and HMGB1 levels with severity and prognosis of sepsis. J Transl Res. 2024;16(10):5846-5855

Bramer S, Hynson R, Maude RR, et al. Risk stratification of childhood infection using host markers of immune and endothelial activation: A multi-country prospective cohort study in Asia (Spot Sepsis). medRxiv. 2025; DOI: 10.1101/2025.02.04.25321563

Henson PM, Bratton DL. Antiinflammatory effects of apoptotic cells. J Clin Invest. 2013;123(7):2773-2775

Lee J, Gu J, Seo JE, Kim JW, Kim HK. Diagnostic and prognostic values of neutrophil reactivity intensity (NEUT-RI) in pediatric systemic inflammatory response syndrome and sepsis. Ann Clin Lab Sci. 2023;53(2):173-180

Park BH, Kang YA, Park MS, Jung WJ, Lee SH, Lee SK, et al. Delta neutrophil index as an early marker of disease severity in critically ill patients with sepsis. BMC Infect Dis. 2022;22(1):345

Valenzuela-Sánchez F, Valenzuela-Méndez B, Rodríguez-Gutiérrez JF, Estella-García Á, Rojas-Ávila MÁ, Fernández-Moyano A, et al. Mid-regional pro-adrenomedullin as a prognostic biomarker in sepsis. Med Intensiva. 2020;44(6):362-370

Póvoa P, Salluh JIF. Pancreatic stone protein as a biomarker of sepsis: a promising start. Crit Care. 2021;25(1):215

Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-874

van der Poll T, Shankar-Hari M, Wiersinga WJ. The immunology of sepsis. Immunity. 2021;54(11):2450-2464

Delano MJ, Ward PA. The immune system's role in sepsis progression, resolution, and long-term outcome. Immunol Rev. 2016;274(1):330-353.