ПОЛИТРАВМА / POLYTRAUMA

В настоящее время отсутствуют методы целенаправленного обследования на инфекцию Mycoplasma pneumoniae. Рентгенологические особенности внебольничной пневмонии (ВП), вызванной M. Pneumoniae (МПП), не обладают диагностической специфичностью. В связи с этим необходим точный и эффективный метод клинического обследования, который поможет снизить уровень смертности и осложнений, а также сократить необоснованное использование антибиотиков и медицинские расходы.

Цель исследования — оценка клинической роли расширенных параметров воспаления (NEUT-GI, NEUT-RI, RE-LYMP, AS-LYMP) гематологического анализа в диагностике МПП у детей.

Материалы и методы. Ретроспективное одноцентровое исследование проводилось в педиатрическом отделении ГБУЗ «Кузбасский клинический центр охраны здоровья шахтеров имени святой великомученицы Варвары» с декабря 2023 по февраль 2024 года.  В основную группу были включены 40 детей в возрасте от 5 до 14 лет с окончательным диагнозом М. pneumoniae пневмония, установленным впервые, и отсутствием в анамнезе этиотропного лечения антимикоплазменной инфекции.  В группу сравнения были включены 20 здоровых детей, прошедшие медицинский осмотр в этот период.

Анализировали демографические данные (возраст, пол), физиологические параметры (температуру тела — Т, ⁰С; частоту дыхания — ЧД; насыщение кислородом — Sat. O_2;), рентгенологические характеристики легких, показатели продолжительности лихорадки и длительности госпитализации.

Образцы периферической венозной крови, собранные в пробирки с антикоагулянтом K₃ЭДТА (Becton Dickinson), исследовали на гематологическом анализаторе Sysmex XN-1000 (Sysmex Co., Япония). Оценивали основные гематологические параметры, а также расширенные параметры воспаления (NEUT-GI — интенсивность зернистости нейтрофилов; NEUT-RI — интенсивность реактивности нейтрофилов; RE-LYMP — реактивные лимфоциты; AS-LYMP — лимфоциты, синтезирующие антитела).

Содержание фибриногена в плазме крови устанавливали на анализаторе STA Compact Max (Stago, Франция). В сыворотке крови определяли С-реактивный белок (СРБ), аланин-  и аспартатаминотрансферазу (АЛТ, АСТ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), МB изофермент креатинфосфокиназы (MB-КФК) на аналитической модульной платформе Cobas 6000 SWA (Швейцария).

Различия между группами по количественным признакам выявляли с помощью непараметрического U-критерия Манна – Уитни. Для сравнения качественных показателей использовали точный критерий Фишера и χ²-тест Описание корреляционных связей между признаками осуществляли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (ρ).

Критический уровень значимости (α) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. При р < 0,05 различия считали значимыми.

Результаты.  Клинические симптомы в группе МПП были типичными для легких проявлений при ВП в виде кашля (89,5 %), лихорадки (45,2 %), насморка (46,2 %), отхаркивания (46,9 %), антиадонкуса (9 %), одышки (7,9 %), ринобиона (13,3 %), гиперемии глотки (9,5 %), рвоты (4,3 %) и судорог (1,7 %). При этом у детей с МПП отмечали увеличение температуры, частоты дыхания соответственно в 1,05 (p < 0,05) и 1,45 раза (p < 0,001) относительно значений этих показателей у детей сравниваемой группы.  Уменьшение сатурации кислорода регистрировали в 37,5 % случаев у детей с МПП. Лихорадка была одним из важных симптомов для всех пациентов с инфекцией M. pheumoniae. Дети с МПП имели продолжительность лихорадки и длительность госпитализации соответственно M (SD) 7,5 (1,8) и 12,7 (2,6) дня.

Рентгенологическое исследование грудной клетки показало, что у детей с МПП наиболее распространенной была полисегментарная пневмония различной локализации (47,5 %), сегментарная или долевая пневмония встречалась в 27,5 % случаев, интерстициальная пневмония — в 20 %, пневмония с плевральным выпотом обнаружена у 2 (5 %) детей.

У всех пациентов с МПП основной группы в крови отмечались повышенные уровни СРБ в 8,2 раза (p < 0,001), АЛТ в 4,2 раза (p < 0,02), фибриногена в 1,9 раза (p < 0,001) по отношению к значениям этих показателей в группе сравнения. В общем анализе крови у детей с МПП различия наблюдались в увеличении количества лейкоцитов в 1,7 раза (p = 0,01), абсолютного количества и процентного соотношения нейтрофилов соответственно в 1,7 (p < 0,01) и 1,3 раза (p = 0,02) по сравнению со здоровыми детьми. Эти изменения сопровождались умеренной активацией нейтрофилов, что проявлялось увеличением показателей их реактивности (NEUT-RI) на 11 % (p < 0,05) с ростом количества незрелых гранулоцитов (IG) в 2 раза (p < 0,05) относительно значений в группе сравнения. Выявлены сильные прямые корреляционные связи между уровнями NEUT-RI и СРБ, NEUT-RI и фибриногена (коэффициенты ранговой корреляции Спирмена составили соответственно ρ = 0,642 (р < 0,05) и ρ = 0,774 (р < 0,001).

О наиболее выраженном генерализованном проявлении системного воспалительного ответа свидетельствовало значительное увеличение в крови концентрации СРБ (в 8,2 раз, р < 0,001), фибриногена (в 2 раза, р < 0,001).

В этом исследовании мы обнаружили, что на ранней стадии инфекции M. pneumoniae существует сильная прямая корреляционная связь между уровнями NEUT-RI и СРБ (ρ = 0,642, р < 0,05), NEUT-RI и фибриногена (ρ = 0,774,  р < 0,001), что свидетельствует о возможности использования гематологического  показателя интенсивности реактивности нейтрофилов  для оценки тяжести МПП.

Заключение.  Внебольничная пневмония микоплазменной этиологии у детей характеризуется умеренным повышением уровня СРБ, фибриногена, небольшим увеличением функциональной активности нейтрофилов (NEUT-RI) на фоне нейтрофильного лейкоцитоза. При этом мониторинг гематологического параметра воспаления — NEUT-RI — может быть особенно значим для динамической оценки течения M. pneumonia пневмонии у детей.

Wang Z, Chu C, Ding Y, Li Y, Lu C. Clinical significance of serum microRNA-146a and inflammatory factors in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia after azithromycin treatment. J Pediatr (Rio J). 2024;100(1):108-115. doi: 10.1016/j.jped.2023.06.004

Jain S, Self WH, Wunderink RG, Fakhran S, Balk R, Bram- ley AM, et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. adults. The New England Journal of Medicine. 2015;373(5):415-427

Rachina SA, Kuprushina OA, Yasneva AS, Volosovtsova ES, Strelkova DA, Avdeev SN, et al. What do we know about mycoplasma pneumonia? Practical Pulmonology. 2003; (3):20-30. Russian (Рачина С. А., Купрюшина О. А., Яснева А. С., Волосовцова Е. С., Стрелкова Д. А., Авдеев С. Н. и др. Что мы знаем о микоплазменной пневмонии?// Практическая пульмонология. 2003. № 3. С.20-30)

Tsai TA, Tsai CK, Kuo KC, Yu HR. Rational stepwise approach for Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(4):557-565

Sun JH, Sun F, Yan B, Li JY, Xin L. Data mining and systematic pharmacology to reveal the mechanisms of traditional Chinese medicine in Mycoplasma pneumoniae pneumonia treatment. Biomed Pharmacother. 2020;125:109900

Abdulhadi B, Kiel J. Mycoplasma pneumonia. Last update 2023 Jan 16. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Stat- Pearls Publishing; 2023 Jan. Available from: https://www. ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430780/ Accessed 2024 Jan 25

Miyashita N, Ouchi K, Kawasaki K, Oda K, Kawai Y, Shimizu H, Kobashi Y, Oka M. Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the elderly. Medical Science Monitor. 2008;14(8):CR387-391

Leng J, Yang Z, Wang W. Diagnosis and prognostic analysis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children based on high-resolution computed tomography. Contrast Media Mol Imaging. 2022;2022:1985531. doi: 10.1155/2022/1985531

Повтор источника №7 Miyashita N, Ouchi K, Kawasaki K, Oda K, Kawai Y, Shimizu H, Kobashi Y, Oka M. Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the elderly. Medical Science Monitor. 2008;14(8):CR387-391

Zhang T, Han C, Guo W, Ning J, Cai C, Xu Y. Case report: сlinical analysis of fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Front Pediatr. 2021;9:741663. doi: 10.3389/fped.2021.741663

Wang M, Wang Y, Yan Y, Zhu C, Huang L, Shao X, et al. Clinical and laboratory profiles of refractory Mycoplasma pneumonia pneumonia in children. Int J Infect Dis. 2014;29:18 23

Chen D, Wu P, Liu D, Shen T, Liu S, Zhou H, Wang C. Clinical role of M. pneumoniae typing antibody detected by chemiluminescent immunoassay in the diagnosis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Int Immunopharmacol. 2022;112:109196. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109196

He S, Yang M, Wu X, Cai G, Jiang K, Xie L. Comparison of a novel chemiluminescence immunoassay with the passive agglutination method for the diagnosis of Mycoplasma pneumoniae infection in children. J Microbiol Methods. 2020 Jun;173:105921. doi: 10.1016/j.mimet.2020.105921

Avdeev SN, Dekhnich AV, Zaitsev AA, Kozlov RS, Rachina SA, Rudnov VA, et al. Community-acquired pneumonia: federal clinical guidelines for diagnosis and treatment. Pulmonology. 2022; 32(3):295-355. Russian (Авдеев С. Н., Дехнич А. В., Зайцев A. A., Козлов Р. С., Рачина С. А., Руднов В. А. и др. Внебольничная пневмония: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению // Пульмонология 2022. Т. 32, № 3. С. 295- 355)

Ustyantseva IM, Kulagina EA, Aliev AR, Goloshumov VN, Agadzhanyan VV. Monitoring of hematological parameters of inflammation in the development of fatal multiple organ dysfunction in a patient with sepsis from a high-risk group. Polytrauma. 2020; (1):41-46. Russian (Устьянцева И. М., Кулагина Е. А., Алиев А. Р., Голошумов В. Н., Агаджанян В. В. Мониторинг гематологических параметров воспаления в развитии фатальной полиорганной дисфункции у пациента с сепсисом из группы высокого риска // Политравма. 2020. № 1. С. 41-46)

Ustyantseva IM, Zinchenko MA, Guselnikova YuA, Kulagina EA, Aliev AR, Agadzhanyan VV. Inflammatory markers and SARS-CoV-2. Polytrauma. 2020; (4):35-43. Russian (Устьянцева И. М., Зинченко М. А., Гусельникова Ю. А., Кулагина Е. А., Алиев А. Р., Агаджанян В. В. Маркеры воспаления и SARS-CoV-2 // Политравма. 2020. № 4. С. 35-43)

Ustyantseva IM, Zinchenko MA, Kulagina EA, Aliyev AR, Agadzhanyan VV. Clinical and laboratory features of systemic inflammation syndrome taking into account the etiology of the infectious process (viral and bacterial). Polytrauma. 2021; (3):17-27. Russian (Устьянцева И. М., Зинченко М. А., Кулагина Е. А., Алиев А. Р., Агаджанян В. В. Клинико-лабораторные особенности синдрома системного воспаления с учетом этиологии инфекционного процесса (вирусной и бактериальной) // Политравма. 2021. № 3. С. 17-27)

Ustyantseva IM, Khokhlova OI, Kulagina EA, Agadzhanyan VV. Prognostic factors of mortality in generalized inflammation taking into account the etiology of the infectious process. Polytrauma. 2023; (1):51-60. Russian (Устьянцева И. М., Хохлова О. И., Кулагина Е. А., Агаджанян В. В. Прогностические факторы летальности при генерализованном воспалении с учетом этиологии инфекционного процесса // Политравма. 2023. № 1. С. 51-60)

Chen Z, Shi Q, Peng Y, Chen Y, Cao L, Pang B, et al. Traditional Chinese medicine oral liquids combined with azithromycin for Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in children: a bayesian network meta-analysis. Front Pharmacol. 2021;12:652412

Chen M, Deng H, Zhao Y, Miao X, Gu H, Bi Y, et al. Toll-like receptor 2 modulates pulmonary inflammation and TNF-arelease mediated by Mycoplasma pneumoniae. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:824027