Отправить письмо автору 
Написать комментарий 
Тулупов А.Н., Дулаев А.К., Громов М.И., Пивоварова Л.П., Лапшин В.Н., Синенченко Г.И., Никитин А.В., Федоров А.В., Маркелова Е.В., Осипова И.В., Разумова Н.К.
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», г. Санкт-Петербург, Россия
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАТА НАТРИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПОСТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ: ПРОСПЕКТИВНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Характерной особенностью течения тяжелой
сочетанной травмы (СТ) является недостаточность иммунной и кроветворной систем,
нарушения клеточного метаболизма, формирование которых происходит в периоде
острой реакции на травму [1]. Клиническим проявлением этих нарушений является
развитие осложнений инфекционного и неинфекционного генеза. Частота
инфекционных осложнений при политравме может достигать 90 % для пневмонии
и 26-52 % для сепсиса [2]. Лабораторные данные свидетельствуют о развитии
острой посттравматической анемии, гипопротеинемии и вторичной иммунной
недостаточности [3].
Общепринятое лечение остро развивающейся
постгеморрагической анемии и гипопротеинемии предполагает проведение
заместительной терапии донорскими компонентами крови. Однако данный вид лечения
приводит к развитию микроэмболизации сосудов легких и иммуносупрессии, в
значительной мере ограничен ресурсами донорства, опасен риском инфицирования
различными вирусами [2].
С целью коррекции вторичного
иммунодефицита при сочетанной травме пытались использовать различные
иммуномодуляторы [4]. У пациентов с сепсисом и лимфоцитопенией была показана
эффективность применения рекомбинатного интерлейкина-2 [5], а также сочетания
интерлейкина-2 и дезоксирибонуклеата натрия [6].
С 60-х годов прошлого века известна
способность различных нуклеиновых кислот активировать заживление тканей [7]. В
недавно проведенном экспериментальном исследовании было установлено, что применение
нативных фрагментов дезоксирибонуклеата натрия в виде местных аппликаций
уменьшает отек и повреждение кожи в области пролежней за счет подавления
локального окислительного стресса, вызванного ишемией-реперфузией тканей [8].
Цель
настоящего
исследования состояла в изучении воздействия
дезоксирибонуклеата натрия на частоту развития осложнений, продолжительность
лечения, а также состояние иммунитета и кроветворения у пострадавших с
тяжелой сочетанной травмой.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Препарат Деринат© (ЗАО «Техномедсервис»,
Россия, регистрационный № Р N002916/01) представляет собой
низкомолекулярные нативные фрагменты ДНК в виде дезоксирибонуклеата натрия,
полученные из молок осетровых рыб. Он реализует свое репаративное и
иммуномодулирующее действие, поставляя в организм биодоступные полинуклеотиды.
Повышенное накопление и потребление препарата происходит в наиболее активно
делящихся клетках организма – в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах,
коже и слизистых оболочках [7].
Критериями включения в исследование были
возраст пострадавших с тяжелой сочетанной травмой от 18 до 70 лет и
наличие травматического шока II или III степени тяжести c вероятной
летальностью менее 50 % и величиной прогностического критерия ±Т в
диапазоне от +7,5 до +48 часов [9]. Критерии невключения – сопутствующие венерические
заболевания, вирусные гепатиты, ВИЧ, хроническая почечная недостаточность,
хронические заболевания, требующие приема противовоспалительных, гормональных и
цитостатических препаратов, хронический алкоголизм, наркомания, беременность.
Исключение из группы исследования – запоздалое выявление критериев невключения,
перевод пациентов в другие стационары.
Дизайн исследования соответствовал
условиям проспективного двойного слепого плацебо контролируемого. Ни пациенты,
ни медицинский персонал не знали, в упаковках какой серии выпуска находятся флаконы
с действующим веществом, а в каком – с плацебо. Каждому пострадавшему вводили
содержимое флаконов с надписью Деринат (75 мг) по одному флакону (5,0 мл)
из одной серии выпуска внутримышечно ежесуточно
однократно в течение 10 суток, начиная со следующего дня после травмы.
Рандомизация пациентов по двум группам осуществлялась согласно генерации 60 случайных
чисел; четному числу соответствовала четная серия выпуска
препарата, нечетному – нечетная серия. Плацебо имело идентичный вид и иную
четность серии выпуска.
В исследование включены 60 пострадавших
(47 мужчин и 13 женщин в возрасте от
20 до 68 лет) с тяжелой закрытой сочетанной механической травмой,
поступившие в СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе с мая 2016 по май
2018 года непосредственно с места происшествия. 83 % пострадавших были представлены лицами трудоспособного
возраста. Тяжесть полученных повреждений оценивали по шкале ISS [10], тяжесть и вероятный исход травматического
шока (±Т) рассчитывали по формуле [9], тяжесть органной дисфункции – по шкале
SOFA [11], категории сепсиса определяли в
соответствии с рекомендациями Чикагской (1991) согласительной конференции [12].
Всем пациентам производили клинические,
лабораторные, лучевые, инструментальные и другие исследования, а также лечение
в соответствии с действующим порядком оказания медицинской помощи пострадавшим
с сочетанными, множественными и изолированными травмами, сопровождающимися
шоком. Дополнительно у каждого пациента перед первым
введением препарата и далее через 7 и 14 cуток определяли содержание в
крови мононуклеаров, экспрессирующих рецептор фактора стволовых клеток (CD117),
и нейтрофильных гранулоцитов (НГ), содержащих антимикробные пептиды дефенсины
человека 1-2 типа (def+НГ).
Основные направления противошокового
лечения включали восстановление транспорта кислорода (инфузионная,
трансфузионная, кардио- и вазоактивная терапия, респираторная терапия),
коррекцию последствий гипоксии и реперфузии (антиоксидантная и антигипоксантная
терапия, применение ингибиторов протеолиза), коррекцию гемостаза, антибактериальную,
нутритивную, дезинтоксикационную терапию [2].
У всех пострадавших при поступлении в
противошоковую операционную прогноз
для оперативного лечения по критерию ±Т (табл. 1) был сомнительным, в связи с
чем в неотложном порядке под общим обезболиванием с интубацией трахеи
производили только операции реанимационной направленности (вмешательства первой
очереди согласно тактике Damage control) и малоинвазивные
лечебно-диагностические операции. После проведения противошокового лечения и
стабилизации витальных функций выполняли ранние восстановительные вмешательства
в полном объеме таким образом, чтобы уложиться в первое хирургическое «окно
возможностей», то есть до формирования инфекционных осложнений, пик развития которых
приходится на 3-7-е сутки после травмы. За весь период лечения в травмоцентре
пациентам основной группы произведено в среднем по 4 различных оперативных
вмешательства, пациентам группы сравнения – по 5.
Таблица 1. Общая характеристика пострадавших c сочетанной травмой
|
Показатели |
Основная группа |
Группа сравнения |
|
Количество пациентов |
27 |
27 |
|
Мужчины (%) |
21 (78 %) |
20 (74 %) |
|
Возраст, лет |
39 (29; 51) |
40 (26; 53) |
|
Автотравма (%) |
21 (78 %) |
19 (70 %) |
|
Кататравма (%) |
5 (19 %) |
6 (22 %) |
|
Травма на производстве (%) |
1 (4 %) |
2 (7 %) |
|
Шок II степени (%) |
17 (63 %) |
16 (59 %) |
|
Шок III степени (%) |
10 (37 %) |
11 (41 %) |
|
ISS, баллы |
26.0 ± 1.2 |
24.7 ± 1.2 |
|
±T, часы |
+12.9 ± 0.9 |
+12.0 ± 0.7 |
|
Объем гемотрансфузий всего, л |
1.8 ± 0.3 |
1.8 ± 0.2 |
|
Длительность пребывания в реанимации, сутки |
5.9 ± 0.9 |
6.2 ± 1.0 |
|
Кол-во дней с SOFA > 0 |
4 3 ± 0.7 |
4.5 ± 0.7 |
Развившиеся осложнения учитывали с
выделением не угрожающих жизни и жизнеугрожающих, а также инфекционных и
неинфекционных. Мониторинг состояния эритроидного ростка кроветворения
(эритрона) производился по данным клинического анализа крови (Sysmex XT-000i),
мониторинг белоксинтетической функции клеток – по уровню общего белка в
сыворотке крови (Cobas c501). Подсчитывали количество дней, в течение
которых регистрировали наличие лабораторных признаков анемии с выделением
уровней гемоглобина менее 100 и менее 90 г/л и гипопротеинемии с уровнями
общего белка менее 60 и менее 50 г/л.
Протокол исследования был одобрен
локальным Этическим комитетом. На каждого пострадавшего составлено и получено
информированное согласие на исследование.
Группу здоровых людей (n = 15), сопоставимых по возрасту и полу,
использовали для сравнения по показателям эритропоэза и уровню общего белка
крови.
Статистическую обработку данных
осуществляли при помощи пакета прикладных программ Statistica
6.0. Описательная статистика групп представлена показателями средней величины и
ее средней ошибки, а также расчетом процентных долей. Оценка различий
количественных показателей производилась с помощью непараметрических критериев:
при межгупповом сравнении – по критерию Манна-Уитни, при внутригрупповом – по
тесту Уилкоксона. Анализ номинальных данных проводили с помощью точного
критерия Фишера. Корреляцию анализировали параметрическим методом Пирсона.
Статистическая значимость различий принималась для p < 0,05.
Итоговая когорта для
анализа составила 54 пострадавших, их которых 27 пациентов образовали
основную группу (с исследуемым препаратом) и 27 – группу сравнения (с
использованием плацебо). 6 пострадавших в ходе лечения были исключены из
исследования (перевод в другой стационар, выявление беременности).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Согласно данным таблиц 1-3 пострадавшие обеих групп по полу, возрасту, тяжести повреждений (ISS) и шока (±Т), характеру полученных повреждений, а также по содержанию проведенного оперативного и консервативного лечения практически не различались.
Таблица 2. Частота повреждения различных частей тела
|
Часть тела |
Частота повреждений / Incidence of injuries |
|||||
|
Общая |
Доминирующих |
Конкурирующих |
||||
|
Группа |
Группа |
Группа |
||||
|
Основная |
Сравнения |
Основная |
Сравнения |
Основная |
Сравнения |
|
|
Голова |
52 % (14) |
67 % (18) |
14.8 % (4) |
7.4 % (2) |
37 % (10) |
14.8 % (4) |
|
Грудь |
52 % (14) |
52 % (14) |
40.7 % (11) |
44.4 % (12) |
14.8 % (4) |
22.2 % (6) |
|
Живот |
11 % (3) |
26 % (7) |
7.4 % (2) |
11.1 % (3) |
0 |
11.1 % (3) |
|
Таз |
33 % (9) |
30 % (8) |
18.5 % (5) |
18.5 % (5) |
7.4 % (2) |
0 |
|
Позвоночник |
44 % (12) |
37 % (10) |
3.7 % (1) |
0 |
14.8 % (4) |
7.4 % (2) |
|
Конечности |
44 % (12) |
44 % (12) |
14.8 % (4) |
14.8 % (4) |
7.4 % (2) |
7.4 % (2) |
|
2 части тела |
15 % (4) |
19 % (5) |
0 |
0 |
14.8 % (4) |
18.5 % (5) |
|
3 и более части тела |
85 % (23) |
81 % (22) |
0 |
0 |
0 |
3.7 % (1) |
Таблица 3. Частота повреждений органов и структур при политравме в группах
|
Характер повреждений |
Группа |
|
|
Основная |
Сравнения |
|
|
Закрытая черепно-мозговая травма |
52 % |
67 % |
|
Переломы костей лица |
19 % |
41 % |
|
Ушибы и разрывы легких |
81 % |
67 % |
|
Множественные переломы ребер |
41 % |
59 % |
|
Разрывы печени |
2 % |
4 % |
|
Разрывы селезенки |
11 % |
7 % |
|
Разрывы и ушибы тонкой кишки и ее брыжейки |
7 % |
4 % |
|
Разрывы и ушибы толстой кишки и ее брыжейки |
4 % |
2 % |
|
Разрывы и ушибы почек |
1 % |
4 % |
|
Разрывы мочевого пузыря и уретры |
2 % |
7 % |
|
Переломы костей таза |
33 % |
30 % |
|
Переломы позвоночника |
44 % |
37 % |
|
Переломы плеча |
19 % |
4 % |
|
Переломы костей предплечья |
7 % |
22 % |
|
Переломы бедра |
30 % |
22 % |
|
Переломы костей голени |
37 % |
11 % |
Оценка тяжести состояния пациентов во
время лечения в реанимационном отделении показала отсутствие различий в группах
по средней продолжительности периода расстройств органных функций (SOFA >
0) и длительности пребывания в отделении. Также не было различий по среднему
объему выполненных гемотрансфузий.
На следующие сутки после травмы (что
соответствует завершению острого периода реакции на травму) у пострадавших
обеих групп были зарегистрированы острая постгеморрагическая анемия легкой степени
[13] (нормохромная, нормоцитарная, регенераторная) и гипопротеинемия (табл. 4).
Таблица 4. Лабораторные характеристики эритропоэза и концентрация белка в крови у пострадавших с сочетанной травмой (через 1 сутки после травмы)
|
Показатели |
Группы |
|||||
|
Здоровые |
Основная |
Сравнения |
Р1,2 |
P1,3 |
P2,3 |
|
|
1 |
2 |
3 |
||||
|
Эритроциты, 1012/л |
4.6 ± 0.2 |
3.5 ± 0.1 |
3.3 ± 0.1 |
0.000 |
0.000 |
0.163 |
|
Содержание гемоглобина, г/л |
139 ± 7 |
107 ± 3 |
104 ± 4 |
0.002 |
0.001 |
0.551 |
|
Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг |
29.6 ± 1.0 |
30.7 ± 0.2 |
30.8 ± 0.4 |
0.332 |
0.312 |
0.824 |
|
Ретикулоциты, % |
0.94 ± 0.22 |
1.24 ± 0.10 |
1.10 ± 0.10 |
0.223 |
0.512 |
0.327 |
|
Гематокрит, % |
41.8 ± 2.1 |
31.6 ± 0.8 |
31.1 ± 1.1 |
0.001 |
0.001 |
0.715 |
|
Концентрация общего белка, г/л |
70.8 ± 3.2 |
56.3 ± 1.0 |
53.9 ± 1.5 |
0.000 |
0.000 |
0.189 |
Примечание: p – достоверность различий по критерию Манна-Уитни.
Дальнейшее течение
политравмы анализировали с учетом развившихся анемии и гипопротеинемии, а также
различного вида осложнений в течение всего времени пребывания в стационаре.
Вначале была изучена зависимость
лабораторных показателей и всех развившихся осложнений у всей совокупности
пострадавших. В итоге была установлена тесная положительная корреляционная
связь между суммарным количеством осложнений для каждого пациента и
длительностью анемии и гипопротеинемии (n =
54, r = 0,598, p =
0,009).
Далее был проведен
сравнительный анализ основной группы и группы сравнения по длительности
лечения, количеству развившихся осложнений и исходу (табл. 5). Из приведенных
данных следует, что в основной группе осложнения развились в 1,8 раза
реже, а длительность стационарного лечения оказалась в среднем на 6,8 суток
меньше, чем в группе сравнения. Нежелательных эффектов от введения препарата не
наблюдали. Причиной летального исхода пациента основной группы стал абдоминальный
сепсис. В группе сравнения умерли 2 пострадавших от прогрессирующей
полиорганной недостаточности.
Таблица 5. Длительность лечения пострадавших, количество осложнений и исход сочетанной травмы
|
Показатели |
Основная группа |
Группа сравнения |
p |
|
Средняя длительность госпитализации, сутки, (M ± m) |
32.8 ± 4.1 |
39.6 ± 6.6 |
0.891 |
|
Среднее количество осложнений у 1 пациента, (M ± m) |
0.8 ± 0.2 |
1.4 ± 0.4 |
0.353 |
|
Умерли (%) |
1 (4 %) |
2 (7 %) |
0.618* |
Примечание: p – достоверность различий по критерию Манна-Уитни, р* – по точному критерию Фишера.
Достоверных различий между группами,
согласно данным таблицы 5, выявлено не было. Однако были выявлены существенные
различия по количеству развившихся осложнений внутри каждой из групп. У
половины более легких пострадавших (51,9 % основной группы и 48,1 % группы
сравнения) осложнения не развивались вовсе. А среди оставшихся более тяжелых в
основной группе было зафиксировано 21 осложнение, а в группе сравнения – 39. Одно или 2 осложнения выявлены у 10 пациентов
основной группы и у 6 – группы сравнения,
3-6 осложнений – у 2 пациентов основной группы и у 7 – группы сравнения.
Для последующего анализа обе группы были
разделены на подгруппы с отсутствием и наличием выявленных осложнений.
Результаты сравнения подгрупп
пострадавших с осложненным течением политравмы представлены в таблице 6. В этих
подгруппах клиническая и лабораторная эффективность применения исследуемого
препарата прослеживается более явно.
Таблица 6. Структура осложнений и продолжительность анемии и гипопротеинемии в подгруппах с осложненным течением сочетанной травмы
|
Осложнения |
Подгруппы пациентов |
р |
|
|
Основная |
Сравнения |
||
|
Все осложнения, в среднем у 1 пациента |
1.6 ± 0.3 |
3.0 ± 0.4 |
0.014 |
|
- инфекционные угрожающие жизни (тяжелый сепсис, септический шок) |
0.8 ± 0.2 |
0.7 ± 0.3 |
0.579 |
|
- неинфекционные угрожающие жизни (острые кровотечения, артериальные тромбозы, тромбоэмболия легочной артерии, ателектазы легкого с дыхательной недостаточностью, жировая эмболия) |
0.1 ± 0.1 |
0.3 ± 0.2 |
0.511 |
|
- инфекционные не угрожающие жизни (сепсис, очаговая пневмония, бронхит, плеврит, нагноение раны, цистит, пиелонефрит) |
0 ± 0 |
0.9 ± 0.3 |
0.044 |
|
- неинфекционные не угрожающие жизни (острая язва ЖКТ, венозный тромбоз) |
0.7 ± 0.2 |
1.2 ± 0.2 |
0.186 |
|
Гемоглобин крови < 100 г/л |
7.1 ± 2.1 |
16.0 ± 3.1 |
0.026 |
|
Гемоглобин крови < 90 г/л |
3.2 ± 1.3 |
7.9 ± 2.1 |
0.044 |
|
Общий белок сыворотки < 60 г/л |
8.2 ± 2.2 |
19.5 ± 4.1 |
0.034 |
|
Общий белок сыворотки < 50 г/л |
1.1 ± 0.5 |
5.4 ± 1.6 |
0.009 |
Примечание: p – достоверность различий по U критерию Манна-Уитни.
Из данных таблицы 6 следует, что в
основной подгруппе количество всех развившихся осложнений было достоверно
меньшим (в 1,9 раза) по сравнению с контрольной подгруппой и
обусловливалось преимущественно снижением числа инфекционных не угрожающих
жизни осложнений.
Анализ лабораторных показателей
эритропоэза и содержания общего белка в крови, проведенный в этих подгруппах в
течение стационарного лечения, позволил выявить благоприятный корригирующий
эффект в подгруппе с применением дезоксирибонуклеата натрия.
Продолжительность острой анемии и
гипопротеинемии по всем анализируемым диапазонам уровней гемоглобина и общего
белка была достоверно больше у пациентов подгруппы с осложнениями группы
сравнения (от 2,3 до 4,9 раз) по сравнению с пациентами аналогичной
подгруппы основной группы.
При критических состояниях, безусловно,
важное значение имеет состояние иммунной системы, а именно степень мобилизации
нейтрофилов и моноцитов, обеспечивающих немедленную противоинфекционную защиту,
а также регуляцию процессов воспаления и репарации. В этом аспекте у
пострадавших с тяжелой СТ был проведен анализ содержания в крови мононуклеаров,
экспрессирующих рецептор фактора стволовых клеток (CD117+),
в качестве показателя активации костномозгового кроветворения и мобилизации
предшественников лейкоцитов и тканевых клеток в периферические ткани. Для
оценки влияния дезоксирибонуклеата натрия на бактерицидные свойства лейкоцитов
определяли количество def+НГ. Известно,
что альфа-дефенсины обладают выраженной цитотоксической активностью в отношении
различного рода возбудителей, а также способствуют регуляции уровня продукции
кортизола и репарации поврежденных тканей [14].
Согласно данным таблицы 7, у пациентов
основной группы через 7 суток после начала введения препарата наблюдалось
увеличение содержания в крови моноцитов и CD117+
мононуклеаров, достоверно отличавшееся от содержания их в крови пациентов
контрольной группы. Это следует рассматривать как активирующее влияние
препарата на миграцию стволовых клеток из костного мозга в кровоток и далее в
ткани, обеспечивающее тем самым репаративные процессы в очагах повреждения.
Таблица 7. Содержание моноцитов, мононуклеаров CD117+, def+НГ у пострадавших с сочетанной травмой
|
Показатели |
Группы пациентов |
До
введения |
Через 7 суток |
Через
14 суток |
P1,2 |
P1,3 |
|
1 |
2 |
3 |
||||
|
Моноциты, ×109л |
Основная Сравнения |
0.56 ± 0.05 0.54 ± 0.06 p = 0.799 |
0.89 ± 0.07 0.69 ± 0.07 p = 0.049 |
0.65 ± 0.07 0.46 ± 0.05 p = 0.033 |
0.004 0.160 |
0.681 0.526 |
|
Мононуклеары CD117+, ×109л |
Основная Сравнения |
0.46 ± 0.05 0.44 ± 0.08 p = 0.833 |
0.81 ± 0.07 0.44 ± 0.07 p = 0.000 |
0.46 ± 0.05 0.39 ± 0.07 p = 0.421 |
0.014 0.362 |
0.237 0.398 |
|
Def+ НГ, % |
Основная Сравнения |
36 ± 4 41 ± 4 p = 0.382 |
38 ± 4 37 ± 3 p = 0.842 |
46 ± 3 33 ± 4 p = 0.044 |
0.548 0.600 |
0.037 0.165 |
Примечание: p – достоверность различий по критерию Майна-Уитни, P – по Уилкоксону.
Наряду с этим установлено активирующее
влияние дезоксирибонуклеата натрия на созревание в костном мозге функционально
полноценных гранулоцитов (def+НГ), содержащих
антимикробные и регуляторные пептиды, и их миграцию в кровь. Об этом
свидетельствовало постепенное увеличение доли def+НГ среди всей
популяции гранулоцитов крови в основной группе, достигающее 26 % роста по
сравнению с исходным уровнем к 14-му дню наблюдения. У пациентов группы
сравнения наблюдали постепенное снижение их удельного веса среди гранулоцитов к
аналогичному сроку на 50 % (табл. 7).
Недостаток экзогенных биоусвояемых
нуклеотидов, помимо дефицита белков, жиров, углеводов, аминокислот и
микроэлементов, может отражаться на тяжести течения заболеваний. Так, например,
экзогенное введение нативных фрагментов ДНК существенно улучшает деятельность костного
мозга при лучевой болезни, а в онкологии –
после проведения курсов химиотерапии [9]. В постшоковом периоде тяжелой СТ
также наблюдается недостаточная активность функционирования костного мозга и периферической
иммунной системы [1].
У пострадавших с СТ, начиная с первых
часов после травмы, формируется повышенная потребность в синтезе белка и его
сохранении в сосудистом русле, в восстановлении и поддержании возможно более
высокого уровня гемоглобина в крови для исключения эффектов гипоксии, а также в
поддержании необходимого количества функционально полноценных иммунных клеток
для осуществления противомикробной защиты и восстановления поврежденных тканей.
Недостаточные резервы организма для восстановления перечисленных нарушений
создают предпосылки для развития
различного рода осложнений, влияющих на качество и продолжительность лечения
пострадавших.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение дезоксирибонуклеата натрия у
пострадавших с тяжелой СТ способствует восстановлению уровня общего белка и
гемоглобина в крови, усилению миграции в кровь стволовых клеток и НГ,
вооруженных антимикробными пептидами. Более чувствительными к действию препарата
оказались пациенты с осложненным течением СТ. В итоге было достигнуто 1,8-кратное
снижение количества осложнений и 6,8-дневное сокращение длительности лечения
пострадавших.
В итоге проведенного
двойного слепого исследования можно констатировать, что коммерчески выпускаемый
дезоксирибонуклеат
натрия (Деринат®) повышает эффективность комплексного лечения пострадавших с
тяжелой СТ.
Информация о финансировании и конфликте интересов
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Новизна выполненной работы защищена заявкой на изобретение (приоритетная справка от 25.12.2018).
ЛИТЕРАТУРА:
1. Malyshev
ME, Pivovarova LP, Ariskina OB, Osipova IV. Post-traumatic anemia in patients with severe mechanical injury. Emergency
Medical Aid. 2013; 14(4): 41-47. Russian (Малышев М.Е., Пивоварова Л.П.,
Арискина О.Б., Осипова И.В. Посттравматическая анемия у пострадавших с тяжелой
механической травмой //Скорая медицинская помощь. 2013. Т. 14, № 4. С. 41-47)
2. Tulupov
AN. Severe concomitant injury. Saint-Petersburg: OOO «RA «Russkiy Yuvelir», 2015. 314 p. Russian (Тулупов А.Н. Тяжелая сочетанная
травма. СПб.: Изд-во ООО «РА «Русский Ювелир»; 2015. 314 c.)
3. Tulupov
AN, Besaev GM, Sinenchenko GI, Taniya SSh, Bagdasar'yants VG. Features of
diagnostics and treatment of extremely severe combined injury. Grekov's Bulletin of Surgery. 2015; 174(6):
29-34. Russian
(Тулупов А.Н., Бесаев Г.М., Синенченко Г.И., Тания С.Ш., Багдасарьянц В.Г.
Особенности диагностики и лечения крайне тяжелой сочетанной травмы //Вестник
хирургии им. И.И. Грекова. 2015. Т.
174, № 6. С. 29-34.) https://doi.org/10.24884/0042-4625-2015-174-6-29-34
4. Lazarev
AF, Gudushauri YaG, Solod EI, Goncharov NA. The experience of using Galavit in the complex treatment of patients
with damage to the musculoskeletal system. Kremlin Medicine. Clinical Herald.
2007; (4): 56-58.
Russian (Лазарев А.Ф., Гудушаури Я.Г., Солод Э.И.,
Гончаров Н.А. Опыт применения Галавита в комплексном лечении больных с повреждением
опорно-двигательного аппарата //Кремлевская медицина. Клинический
вестник. 2007. № 4. С. 56-58)
5. Polytrauma:
traumatic disease, dysfunction of the immune system, a modern treatment
strategy. Gumanenko EK,
Kozlov
VK, editors. Moscow: GEOTAR-Media
Publ., 2008. 608 p. Russian (Политравма: травматическая болезнь,
дисфункция иммунной системы, современная стратегия лечения /под ред. Гуманенко
Е.К., Козлова В.К. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 608 c.)
6. Grinev
MV, Gromov MI, Komrakov VE. Surgical sepsis. Moscow-Saint-Petersburg, 2001.
315 p. Russian (Гринев М.В., Громов М.И., Комраков
В.Е. Хирургический сепсис. М.-СПб. 2001. 315 c.)
7. Kaplina
EN, Vaynberg YuP. Derinat - a natural
immunomodulator for children and adults. Moscow: Nauchnaya
Kniga Publ., 2007. 240 p. Russian (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых. 3-е изд., испр. и доп. М.: Научная книга, 2007. 240 c.)
8. Liu J,
Rybakina EG, Korneva EA. Noda M. Effects of Derinat on
ischemia-reperfusion-induced pressure ulcer mouse model. Journal of Pharmacological Sciences. 2018; 138(2): 123-130. https://doi.org/10.1016/j.jphs.2018.08.013
9. Tsybin
YuN. A multivariate assessment of the severity of traumatic
shock in a clinic. Grekov's
Bulletin of Surgery.
1980; 125(9): 62-67. Russian
(Цибин
Ю.Н. Многофакторная оценка тяжести травматического шока в клинике //Вестник
хирургии им. И.И. Грекова. 1980. Т. 125, № 9.
С. 62-67)
10. Baker
SP, O'Neill B, Haddon W, Long WB. The Injury Severity Score: a method for
describing patients with multiple injuries and evaluating emergency care. J Trauma. 1974; 14(3): 187-196
11. Vincent
JL, Moreno R, Takala J, Villatts S, De Mendoza A, Bruining H, et al. The SOFA
(Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ
dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems
of the European Society of Intensive Care Medicine. Int. Care Med. 1996; 22(7): 707-710
12. Bone RC,
Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, et al. American college of
chest physician (Society of critical care medicine consensus). Conference:
definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of
innovative therapies in process. Clin.
Chest Med. 1992; 20(6): 864-874
13. Dement'yeva
II, Charnaya MA, Morozov YuA, editors. Anemia: the guide. Moscow: GEOTAR-Media
Publ., 2013. 304 p.
Russian (Анемии:
руководство /под ред. И.И. Дементьевой, М.А. Чарной, Ю.А. Морозова. М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2013. 304 с.)
14. Ganz T.
Defensins:
Antimicrobial
peptides
of
innate
immunity.
Immunology. 2003; 3(9): 710-720
Статистика просмотров
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.
